BNCT
BNCT是一種利用中子與硼之間的核反應(yīng)選擇性地破壞癌細胞而幾乎不破壞正常細胞的治療方法。通過硼(10B)和熱中子的核反應(yīng)發(fā)射的高生物破壞的α粒子和鋰核來破壞癌細胞,兩個粒子的飛行距離都非常短,一般不超過細胞的直徑,所以當(dāng)硼化合物選擇性并足夠量的蓄積在腫瘤組織中時,可以僅破壞腫瘤細胞。
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圖片來源:大阪醫(yī)科大學(xué)BNCT中心
BNCT歷史與進展
History and development
1936年Gordon Locher首次提出了硼中子捕獲療法(BNCT),20世紀50年代在美國首次引入了臨床研究,并顯示出令人鼓舞的結(jié)果,BNCT臨床研究是使用硼基苯丙氨酸(BPA)和源自核反應(yīng)堆堆芯的中子進行的,盡管臨床結(jié)果令人鼓舞,但更好的10硼化合物的可獲取性和獲得中子源的機會對臨床研究和臨床應(yīng)用構(gòu)成了重大障礙。盡管存在這一挑戰(zhàn),全球的研究中心仍對大約2,000名患者進行了治療,并且在膠質(zhì)母細胞瘤、頭頸部腫瘤和其他挑戰(zhàn)性癌癥患者中顯示出了良好的臨床效果。現(xiàn)在,科學(xué)家們可以通過加速器獲得中子源,并且10硼藥物可以通過新的方法合成,使得BNCT的應(yīng)用發(fā)生了變化,比如我國首臺加速器硼中子俘獲治療實驗裝置成功通過評審,并啟動首輪細胞實驗和動物實驗,世界上第一臺加速器BNCT設(shè)備和硼藥物也正式獲得了日本厚生勞動省的批準,開始接收患者,使腫瘤患者有了新的治療選擇。
與放射治療區(qū)別
Treatment differences
X線的高精度放射治療在臨床實踐中被廣泛使用,例如立體定向放射外科(STS),立體定向放射治療(SRT)和調(diào)強放射治療(IMRT)。近年來,質(zhì)子重離子治療也正在迅速普及。質(zhì)子重離子治療相比X線高精度放射治療具有腫瘤組織放射劑量集中、生物效應(yīng)更好的優(yōu)勢,同時減少正常組織損傷,但即使如此,從不良事件發(fā)生的角度來看,在粒子到達腫瘤時放射線穿過的正常組織的劑量也不能忽略。能夠選擇性輻射癌癥的BNCT具有不同的情況,中子俘獲反應(yīng)產(chǎn)生的α粒子和鋰核從產(chǎn)生到停止的距離幾乎是一個細胞的長度,對腫瘤細胞周圍正常組織的影響很小,是真正意義上的精確照射,因此可以稱為“癌癥選擇性放射療法”。
因為BNCT為癌癥選擇性放射療法,在有效破壞癌細胞的同時,對正常細胞的影響很小,門診治療一次或兩次(約30-60分鐘/次)完成,所以可有效減輕患者的負擔(dān)。然而,由于中子的能量在照射并穿過人體的過程中在撞擊氫原子的同時會衰減,因此可能無法對深部癌癥病變獲得足夠的治療效果。將來,隨著促進劑的改進和在癌癥中具有更好選擇性積聚的硼化合物的開發(fā)可能會擴大可治療范圍并擴大BNCT的適應(yīng)癥。
BNCT治療地位
手術(shù)、放射治療、化療為癌癥治療的三種主要治療方法,其中放射治療包括X線放射治療和質(zhì)子重離子放射治療,BNCT不僅可用于X線放射治療適應(yīng)癥內(nèi)癌癥,還可用于難以用質(zhì)子重離子應(yīng)對的癌癥,有望作為將來癌癥治療的有效治療選擇。
BNCT治療特點
Treatment characteristics
Step 1
對正常細胞的損害比普通放射治療小很多Step 2
普通放射治療后復(fù)發(fā)的癌癥也可以應(yīng)用BNCT治療Step 3
用于浸潤性腫瘤,普通放射治療抵抗性腫瘤,不同種類惡性腫瘤Step 4
可與其他療法組合使用,進一步增強治療效果Step 5
治療周期短(1-2次完成,1次照射時間約為30-60分鐘)Step 6
無創(chuàng)治療,副作用小,恢復(fù)快Step 7
治療效果可以通過PET檢查預(yù)測Step 8
敬請期待BNCT適應(yīng)癥
Indication
1、自2020年6月,日本開始針對“無法切除的局部晚期或局部復(fù)發(fā)的頭頸癌”開始了保險醫(yī)療。
2、到目前為止,已實施腦腫瘤、頭頸癌、惡性黑色素瘤、肺癌、胸膜間皮瘤、肝癌、乳腺癌等疾病的臨床試驗。
3、該治療一直在復(fù)發(fā)性惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤領(lǐng)域進行研究。
BNCT治療流程
Treatment process
首先,給患者注射一種靶向腫瘤的藥物,該藥物含有無毒且無放射性的硼10,與癌細胞有較強的親和力,進入人體后,迅速積聚于腫瘤細胞。然后,將目標區(qū)域暴露于低能中子。當(dāng)硼10和中子相互作用時,會發(fā)射短距離的α粒子和鋰核,從而破壞腫瘤細胞。
療效預(yù)測
Efficacy prediction
BNCT的有效性主要取決于硼濃度及其在靶腫瘤細胞中的分布,也就是讓更多的硼有效地積累在癌組織而不是周圍的正常組織中,硼苯丙氨酸(BPA)是目前常用于BNCT的含硼藥物,但集聚程度因腫瘤而異,因此在中子照射前有必要對腫瘤處的硼化合物集聚程度進行預(yù)測,硼藥物在癌細胞中的蓄積程度可以通過稱為FBPA-PET的核醫(yī)學(xué)試驗預(yù)先確定,通過PET檢查將其全身分布情況圖像化,從而推測硼化合物的集聚程度和治療效果。同時,在治療癌癥時,區(qū)分癌癥和一般炎癥也很重要。FBPA藥物不容易聚集在炎癥區(qū)域,在區(qū)分癌癥和炎癥方面也非常出色,未來,F(xiàn)BPA-PET檢測將在擴大BNCT治療的癌癥數(shù)量中起重要作用。
常見問題解答
Frequently asked questions
BNCT目前可接收哪種癌癥患者?
當(dāng)前接收治療的病種主要是頭頸部癌癥患者,原則上是成年患者,日常生活不需要或需要部分幫助的患者,通過CT / MRI被診斷出腫瘤復(fù)發(fā)或加重,標準治療困難的患者。
有轉(zhuǎn)移的患者,可以治療嗎?
有可能,轉(zhuǎn)移患者也可以考慮該項治療,但原發(fā)部位是否受到控制可能會影響治療反應(yīng),并且反應(yīng)也會根據(jù)疾病進展的速度而變化,治療前需由經(jīng)驗豐富的專家酌情提出最佳治療方案。
如已經(jīng)接受了其他治療,可以考慮BNCT治療嗎?
原則上已經(jīng)接受其他治療但復(fù)發(fā)的患者可以采取BNCT治療,尤其是接受過放射治療后復(fù)發(fā)的患者也可以接受該項治療,但是,需由專家在咨詢后做出決定。
BNCT治療有年齡限制嗎?
原則上接收成年患者
有心臟起搏器,可以治療嗎?
一般不予接受
BNCT對全身狀況是否還有其他限制?
是的,有限制,如果心、腎功能受損,這項治療可能受到限制,需咨詢專家,其他比如患者既往接受的放射治療超過了限定劑量、體內(nèi)植入了心臟起搏器、可能懷孕或孕婦等,詳細情況需要個體化評估。
我的日常生活對我的身體狀況有沒有限制?
有限制,原則上需要患者生活可以自理或部分自理,可以步行,白天臥床時間不超過50%的患者。
BNCT治療痛苦嗎?
在照射過程中,需要盡可能抑制患處和身體的移動,并將其固定,可能有些人覺得這種固定很痛苦。除此之外,取決于要治療的病變部位,需要根據(jù)情況逐一解釋。
BNCT主要副作用是什么?
它與一般放療的副作用相同,比如暴露于射線的區(qū)域可能出現(xiàn)一些皮膚副作用,但與X線放射治療相比,可以將諸如皮膚炎癥之類的副作用抑制到較低水平,其他副作用可能會根據(jù)接受BNCT的部位和疾病的不同而有所差異,需要逐一解釋。
BNCT需要治療多少次?
原則上,治療次數(shù)是一次,有的患者可能需要2次,具體需要根據(jù)病情,由醫(yī)生決定。
一次治療時間多長時間?
每次治療30至60分鐘。
這項治療需要多少費用?
BNCT的治療費用約400-500萬日元(約25-30萬人民幣)。
可以直接到醫(yī)院申請治療嗎?
不可以,該項治療采取預(yù)約制,需要由負責(zé)BNCT的醫(yī)生對患者的情況做評估,醫(yī)生評估符合接收條件后會安排患者的后續(xù)治療。
預(yù)約的必要性和大概流程是什么?
BNCT是一種剛剛經(jīng)過批準的新型治療,要獲得BNCT,必須事先確認該治療方法的可行性。首先需向BNCT治療中心發(fā)送申請,根據(jù)要求去專門的門診診所或獲取第二意見,相關(guān)醫(yī)生將詳細討論并判斷是否可以進行BNCT。
我如何獲得第二意見?
詳細的血液學(xué)檢查、影像學(xué)檢查、病理學(xué)檢查及疾病治療史等信息對于確定BNCT是否可行至關(guān)重要,需要準備相關(guān)材料發(fā)送到BNCT中心做相關(guān)申請。
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