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最近，美國(guó)梅奧診所的研究人員開(kāi)發(fā)了兩種新辦法，可提高CAR-T細(xì)胞療法在治療癌癥中的效果。他們將在2018年美國(guó)血液學(xué)會(huì)年會(huì)上展示臨床前研究成果。

降低CAR-T細(xì)胞療法的毒性

薩阿德·肯德里安(Saad Kenderian)T細(xì)胞工程實(shí)驗(yàn)室的羅莎莉·斯特納(Rosalie Sterner)醫(yī)學(xué)博士介紹，雖然CAR-T細(xì)胞療法已被證明在治療某些癌癥方面很成功，但嚴(yán)重的毒性限制了其廣泛應(yīng)用，如細(xì)胞因子釋放綜合征，患者可能會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、惡心、頭痛、皮疹、心跳加快、低血壓、呼吸困難和神經(jīng)毒性等癥狀，甚至需要住進(jìn)ICU。她還指出，CAR-T細(xì)胞治療的副作用導(dǎo)致的死亡已有報(bào)道。

因此，她們開(kāi)發(fā)了一種策略來(lái)減少CAR-T細(xì)胞治療的嚴(yán)重毒性，包括阻斷GM-CSF蛋白，這種蛋白是由CAR-T細(xì)胞產(chǎn)生?！爱?dāng)阻斷GM-CSF蛋白時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)可以降低臨床前模型中的毒性?！盨terner說(shuō)，“這證明，CAR-T細(xì)胞在GM-CSF蛋白被阻斷后效果更好?！?/p>

接著，研究人員使用CRISPR基因編輯技術(shù)(就是最近沸沸揚(yáng)揚(yáng)的首例基因編輯嬰兒用的技術(shù))生成CAR-T細(xì)胞，而這種細(xì)胞不分泌GM-CSF蛋白。并且，這些改良的CAR-T細(xì)胞比普通CAR-T細(xì)胞更有效。

基于他們的發(fā)現(xiàn)，研究小組正在進(jìn)行CAR-T細(xì)胞治療中GM-CSF阻斷抗體的二期臨床試驗(yàn)。如果試驗(yàn)結(jié)果與早期發(fā)現(xiàn)一致，該療法有望成為梅奧診所CAR-T細(xì)胞治療的標(biāo)準(zhǔn)療法。

這項(xiàng)研究也發(fā)表在《血液》雜志上。

提高CAR-T細(xì)胞治療B細(xì)胞淋巴瘤的有效率

研究人員指出，在CAR-T細(xì)胞療法中，醫(yī)生移除并修改患者的T細(xì)胞，以識(shí)別并對(duì)抗癌癥。一旦修飾過(guò)的T細(xì)胞被重新注入患者體內(nèi)，它們就會(huì)尋找并最終殺死癌細(xì)胞。此前，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)2款CAR-T療法Tisagenlecleucel(CTL019)、Yescarta(Axicabtageneciloleucel)上市，用于治療急性淋巴細(xì)胞白血病以及大B細(xì)胞淋巴瘤。

CAR-T細(xì)胞療法的應(yīng)答率因疾病而異。例如，在B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病中，有超過(guò)90%的應(yīng)答率，而傳統(tǒng)化療的應(yīng)答率為10%~30%。在其他血液腫瘤中，如淋巴瘤和慢性淋巴細(xì)胞白血病，CAR-T細(xì)胞治療的應(yīng)答率則很低。

為提高CAR-T細(xì)胞治療這些癌癥的有效性，研究者開(kāi)發(fā)了一種策略，將CAR-T細(xì)胞與一種名為“AXL”的靶向蛋白質(zhì)的藥物結(jié)合起來(lái)，這種蛋白質(zhì)存在于癌細(xì)胞和癌癥周圍的細(xì)胞中。這種名為“TP-0903”的藥物不僅能殺死癌細(xì)胞，而且能增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞攻擊癌細(xì)胞的能力，并可降低CAR-T細(xì)胞療法的毒性。

雖然還有待更多的研究和臨床試驗(yàn)，但我們相信，這有望成為增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞療法療效的一種創(chuàng)新手段，并應(yīng)用于其他腫瘤的治療中。

出國(guó)看病行業(yè)領(lǐng)導(dǎo)者好醫(yī)友編譯整理