国产女人香蕉精品视频_国产精品乱人无码伦中文āv一级在线片_AV十八岁在线免费观看_精品成人免费国产_亚洲一区二区三区伊人_两个男生相恋的vlog_香蕉视频下载.apk_日韩一区二区高潮_亚洲日韩欧美内射姐弟_国产亚洲精品A在线观看下载

黑色素瘤曾一度被稱為“癌中之王”，然而，隨著靶向療法和免疫療法的應(yīng)用，這種情況已發(fā)生極大改觀。靶向治療方面，黑色素瘤有個(gè)很好的靶點(diǎn)BRAF基因突變。

以BRAF和MEK為靶點(diǎn)的藥物，在治療BRAF基因突變的黑色素瘤亞群方面顯示出良好的效果，但往往會(huì)出現(xiàn)耐藥。

BRAF突變發(fā)生在一種被稱為MAPK的基因通路中，并且，此前研究已知它們能促進(jìn)黑色素瘤的生長(zhǎng)。BRAF抑制劑以及MEK抑制劑(這些物質(zhì)阻斷ERK，ERK是MAPK通路中的重要蛋白)聯(lián)合使用，可靶向治療這種突變。這種治療組合對(duì)黑色素瘤有更高的反應(yīng)率，但耐藥也很容易發(fā)生。常見(jiàn)的耐藥機(jī)制主要有兩種：

一種是ERK找到了一種重新激活自身的方法，繞過(guò)了抑制劑的預(yù)期影響;

另一種則稱為“自噬”，癌細(xì)胞通過(guò)這種機(jī)制復(fù)制自身的某部分從而存活下來(lái)。

此前，這兩種耐藥機(jī)制一直被認(rèn)為是獨(dú)立的。不過(guò)，日前，美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)艾布拉姆森癌癥中心的一項(xiàng)新研究首次表明：它們實(shí)際上可通過(guò)一種叫作“ER易位”的過(guò)程聯(lián)系起來(lái)。其中，第一個(gè)機(jī)制可導(dǎo)致連鎖反應(yīng)，進(jìn)而激活第二個(gè)。此外，由于已有藥物可阻斷ER易位的某些步驟，這一發(fā)現(xiàn)有望開啟一種克服治療耐藥性的新方法。(該研究發(fā)表在《癌癥發(fā)現(xiàn)》雜志上)

“在這項(xiàng)研究中，我們不僅明確了ERK是如何重新激活的，而且發(fā)現(xiàn)這種重新激活實(shí)際上也促進(jìn)了自噬反應(yīng)。”該研究作者、賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院血液腫瘤學(xué)副教授、艾布拉姆森癌癥中心癌癥治療項(xiàng)目聯(lián)合負(fù)責(zé)人Ravi K.Amaravadi醫(yī)學(xué)博士說(shuō)。

研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)黑素瘤細(xì)胞暴露于BRAF和MEK抑制劑中時(shí)，MAPK通路中的蛋白質(zhì)，包括ERK，可以從細(xì)胞中的細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)移到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)。研究人員將這種運(yùn)動(dòng)稱為“ER易位”。他們發(fā)現(xiàn)，ERK的重新激活需要這種易位，而ERK的重新激活會(huì)增加自噬。

該研究首次證明，MAPK蛋白的ER易位導(dǎo)致的耐藥性是一個(gè)可調(diào)節(jié)的過(guò)程。這無(wú)疑是該領(lǐng)域的一項(xiàng)重大進(jìn)展。

若能夠開發(fā)出一種可以抑制ER易位的療法，則可同時(shí)阻斷兩種耐藥機(jī)制，使更多的黑色素瘤患者受益于靶向治療。

參考資料

[1] Two ways cancer resists treatment are actually connected, with one activating the other.