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▲ 總結(jié)

在剛結(jié)束的2019年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)(2019 ASCO)上，紀(jì)念斯隆凱特琳兒童癌癥中心(MSK Kids)的科學(xué)家介紹了兒童癌癥治療的最新進(jìn)展，包括關(guān)于靶向治療的重磅消息和一種充滿前景的罕見腦腫瘤藥物輸送技術(shù)。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)的數(shù)據(jù)，全球有近40萬(wàn)名15歲以下兒童患癌，43%的病例未得到確診。每3分鐘就有1名兒童死于癌癥。

在2019ASCO年會(huì)上，兒童癌癥也受到全球腫瘤醫(yī)學(xué)界的矚目。以下幾種新療法值得廣大患兒家長(zhǎng)和醫(yī)生關(guān)注。

▲ 一種兒童癌癥新藥

RET突變蛋白是癌癥藥物相對(duì)罕見但具有吸引力的一個(gè)靶點(diǎn)，其存在于許多實(shí)體腫瘤中。在去年的ASCO會(huì)議上，一項(xiàng)一期臨床研究結(jié)果顯示：一種叫作LOXO-292的RET抑制劑可以安全有效地減緩腫瘤生長(zhǎng)。試驗(yàn)中77%的受試者對(duì)此有反應(yīng)，這種藥物具有很強(qiáng)的抗腫瘤活性。

新的研究表明，LOXO-292對(duì)具有RET突變的兒童癌癥患者也是安全有效的。MSK Kids兒科腫瘤學(xué)家 Julia Glade Bender和Michael Ortiz在今年的ASCO年會(huì)上展出兩張海報(bào)，討論了該藥物的前景。在少數(shù)患有多種實(shí)體瘤的兒童中，LOXO-292的早期結(jié)果令人鼓舞;同時(shí)，一項(xiàng)針對(duì)RET突變的兒童癌癥患者的多中心I期臨床試驗(yàn)已經(jīng)啟動(dòng)。

與現(xiàn)有的RET抑制劑不同，LOXO-292非常精準(zhǔn)。“LOXO-292對(duì)患者的毒性要小得多，而且似乎效果更好。”Ortiz博士說。

4個(gè)患不同類型癌癥但均有RET突變的兒童癌癥患者，先后在4家不同的機(jī)構(gòu)接受了LOXO-292治療。結(jié)果顯示，4名兒童的腫瘤都明顯縮小，LOXO-292也沒有引起任何嚴(yán)重的副作用。

其中一名女孩患有一種非常罕見的癌癥，并且已經(jīng)轉(zhuǎn)移到了肺部和大腦。開始使用LOXO-292后，女孩的病情迅速緩解，給人留下深刻印象。

Glade Bender 博士說：“我們?cè)?家機(jī)構(gòu)見證了4種癌癥都有反應(yīng)，表明治療是安全的。我們可以樂觀地認(rèn)為，這一試驗(yàn)有望取得成功。”

▲ 廣譜抗癌藥Entritinib在兒童癌癥中表現(xiàn)亮眼

對(duì)于一些兒童癌癥患者來說，傳統(tǒng)療法如化療的效果有限。有些患者可能在接受治療一段時(shí)間后化療就不起作用了，有些甚至從一開始就完全無(wú)效。許多研究者都致力于尋找一種預(yù)測(cè)療效的方法，并為傳統(tǒng)治療效果不佳的兒童患者找到新的選擇。

靶向治療可能是其中一些孩子的選擇。一項(xiàng)涉及30名患者的I/Ib期試驗(yàn)顯示，具有特定DNA重排的患者對(duì)靶向藥Entrectinib有反應(yīng)。

Entritinib針對(duì)5種不同的基因融合和1種基因突變，分別為NTRK1/2/3、ROS1和ALK融合以及ALK突變。Entritinib的工作原理和拉羅替尼(Vitrakvi，也被稱為L(zhǎng)OXO-101)類似。2018年11月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Vitrakvi用于兒童和成人由TRK融合引起的癌癥。

在12名反應(yīng)的患者中，5名患者有中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，6名患者有非中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，1名患者有神經(jīng)母細(xì)胞瘤。3名患者完全反應(yīng)，這意味著所有的癌癥癥狀都消失了;剩下9個(gè)有部分反應(yīng)，這意味著腫瘤變小或癌癥癥狀減輕。

“雖然這項(xiàng)試驗(yàn)只有少數(shù)患者參與，但這些結(jié)果令人鼓舞。”研究作者之一、MSK Kids兒童腫瘤學(xué)家Ellen Basu說：“我們將繼續(xù)對(duì)Entritinib進(jìn)行試驗(yàn)，以確定其有效性和安全性。我期待能用Entritinib治療更多的患者。”

▲ 改善致命腦腫瘤的藥物輸送技術(shù)

擴(kuò)散型內(nèi)因性腦橋神經(jīng)膠質(zhì)瘤(DIPG)是兒童最致命的腫瘤之一，平均生存期少于12個(gè)月。DIPG很難治療，因?yàn)樗霈F(xiàn)在大腦底部的腦干中，這個(gè)部位藥物很難達(dá)到。

去年，一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的早期結(jié)果顯示，一種叫做對(duì)流增強(qiáng)輸送(CED)的藥物輸送技術(shù)安全有效地在DIPG患者中傳輸了抗腫瘤藥物omburtamab。CED傳輸系統(tǒng)通過插入腦干深處的管子緩慢地注入藥物，從而使藥物到達(dá)了其他技術(shù)難以到達(dá)的部位。

兒童神經(jīng)外科醫(yī)生Mark Souweidane在ASCO上公布了這項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)的最新結(jié)果。37名兒童患者接受CED治療，其中位生存期達(dá)到了15個(gè)月。另外，CED的安全性也得到了驗(yàn)證。盡管如此，Souweidane博士表示CED技術(shù)仍需進(jìn)一步改進(jìn)。

“這種治療策略是從多年的臨床前研究演變而來的。”Souweidane博士說。“我們?cè)谶@項(xiàng)試驗(yàn)中對(duì)兒童的治療已經(jīng)證明了臨床效益，我們現(xiàn)在面臨的挑戰(zhàn)是確定哪些情況下會(huì)有更好的結(jié)果。我對(duì)此充滿期待。”