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老藥新用,正負電荷“交鋒”,治療致命腦癌

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佐治亞大學(xué)再生生物科學(xué)中心的一個研究小組發(fā)現(xiàn),一種用于胰島素藥物傳遞的化合物分子可以用來治療膠質(zhì)母細胞瘤,這是一種極具侵襲性的致命腦癌。

膠質(zhì)母細胞瘤(GBM),是一種生長迅速的網(wǎng)狀腫瘤,起源于大腦周圍的支持組織,能夠?qū)故中g(shù)治療。GBM細胞很難去除并傾向于以觸須般的方式向周圍健康的腦組織延伸,有人將其描述為“草中的沙”。

根據(jù)美國國家癌癥研究基金會的數(shù)據(jù),在新確診的GBM患者中,超過一半的人在診斷后15個月內(nèi)死亡。已故美國參議員麥凱恩和肯尼迪(Ted Kennedy)均死于GBM。

Surfen是1938年問世的一種化合物分子,用于優(yōu)化胰島素輸送。佐治亞大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),接受過Surfen治療的細胞可以“封鎖”腫瘤生長和腫瘤細胞在大腦中的擴散。

佐治亞大學(xué)農(nóng)業(yè)和環(huán)境科學(xué)學(xué)院的再生醫(yī)學(xué)副教授Lohitash Karumbaiah說:“這項研究表明,我們可以用一種有實質(zhì)臨床優(yōu)勢的化合物,來抑制侵襲性腦腫瘤的生長,并且可以幫助減少或改善主流治療,尤其是放療和/或化療。”


Lohitash Karumbaiah博士

這是首個將Surfen用于GBM治療的研究,研究結(jié)果發(fā)表在FASEB雜志上。

為了測試這種方法,研究小組首先使用培養(yǎng)的細胞來觀察Surfen化合物的結(jié)合特性。接下來,他們引入了活的嚙齒動物模型,這些動物被植入可生成侵襲性腫瘤的細胞。研究人員發(fā)現(xiàn),與對照組相比,接受Surfen治療的動物腫瘤更小,腦出血量也大大減少。

“用基本術(shù)語來說,Surfen帶著很高的正電荷,會和帶負電荷的東西結(jié)合。”和Karumbaiah一起工作的研究生Meghan Logun說,“我們研究了大腦中的糖,這些糖都帶有很高的負電荷,于是我們就會想,‘為什么不嘗試用正電荷來阻擋負電荷呢?’”

Logun正在研究腦癌是如何利用腦組織中的高電荷元素來幫助癌細胞入侵的。她說:“在接受過Surfen治療的動物身上,我們發(fā)現(xiàn)腫瘤實際上受到了更大的限制,界限也更明確。”

為了進一步探索Surfen分子,該團隊與佐治亞大學(xué)工程學(xué)院副教授Leidong Mao合作開發(fā)了一種微流體設(shè)備,用于檢測糖胺聚糖(GAGs)--腦腫瘤產(chǎn)生的高負電荷分子。該設(shè)備旨在模擬大腦的神經(jīng)通路,能夠?qū)崟r監(jiān)測腫瘤細胞的粘附和生長。Mao說:“我們沒有料到會有如此強烈的反應(yīng),阻斷腫瘤細胞的帶電GAGs確實降低了它們的侵襲能力。”


圖片來源網(wǎng)絡(luò)

在研究發(fā)現(xiàn)Surfen已經(jīng)隔離出腫瘤的基礎(chǔ)上,研究小組還分析了MRI圖像,以評估治療效果。在MRI圖像上,研究人員看到surfen的治療效果相當顯著,它不是殺死GBM,而是將其封鎖,阻止它繼續(xù)“捕獵”。“在未經(jīng)治療的腫瘤圖像中,你可以看到惡性腫瘤呈侵襲性增長,而在經(jīng)surfen治療的腫瘤圖像中,你可以看到一個被完美環(huán)繞的類圓形腫瘤。”

Karumbaiah說:“腫瘤可能還在生長,但至少現(xiàn)在它沒有蔓延到大腦其他部分的侵入性進展。這對于想要切除腫瘤的外科醫(yī)生來說是有益的,他們不用再擔心癌細胞‘耍流氓’。”

展望未來,Karumbaiah希望對這種已被證實安全的現(xiàn)有藥物進行重新利用,可以幫助加快審查和批準這一潛在的新療法,從而拯救生命,改變這種危及生命的腦癌預(yù)后。

2019-09-16 16:58

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