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近年來(lái)，癌癥免疫治療藥物的問(wèn)世，已徹底改變了某些癌癥的治療方法，如淋巴瘤、肺癌和黑色素瘤等。然而，對(duì)藥物反應(yīng)良好的只是少部分患者，有些對(duì)免疫治療完全沒(méi)有反應(yīng)。如何改變這種狀況呢?科學(xué)家想出各種辦法。

最近，華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員的一項(xiàng)新研究表明，癌癥免疫療法可以激發(fā)更強(qiáng)大的免疫反應(yīng)，這可能有助于開發(fā)更好的癌癥疫苗和更有效的免疫治療藥物。這項(xiàng)研究近日發(fā)表在的《自然》雜志上。

華盛頓大學(xué)Andrew M. and Jane M. Bursky人類免疫與免疫治療項(xiàng)目中心主任Robert D. Schreiber博士說(shuō)：“免疫療法為癌癥治療帶來(lái)了巨大的希望，但我們還沒(méi)有找到一種使其廣泛有效的方法。它對(duì)很多病人仍不起作用，特別是像乳腺癌或前列腺癌等常見癌癥。為什么在這些情況下無(wú)效，我們希望搞清楚原因，以便找出更好的治療方法。我們的研究表明，當(dāng)癌癥疫苗與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)用時(shí)，免疫療法可能更有效。”

許多癌癥免疫治療都是為了促使殺傷性T細(xì)胞攻擊癌細(xì)胞。但這項(xiàng)新的研究表明，激活輔助性T細(xì)胞(Th)也可以提高免疫治療的效果。這些輔助性T細(xì)胞參與了殺傷性T細(xì)胞攻擊癌細(xì)胞的過(guò)程。如果沒(méi)有輔助T細(xì)胞，免疫系統(tǒng)通常對(duì)癌癥反應(yīng)不完全。

“這項(xiàng)研究首次揭示了輔助性T細(xì)胞在癌癥免疫治療中的重要性。”Schreiber博士說(shuō)。“僅僅激活殺傷性T細(xì)胞是不夠的。為了更好地為所有患者服務(wù)，我們認(rèn)為有效的癌癥疫苗和免疫治療藥物必須同時(shí)激活殺傷性和輔助性T細(xì)胞。”

目前的癌癥疫苗和免疫檢查點(diǎn)療法都是基于對(duì)一組名為MHC Ⅰ類基因的了解而設(shè)計(jì)的，這些基因可以激活殺傷性T細(xì)胞。這項(xiàng)新的研究深入探究了另一組名為MHC Ⅱ類的激活輔助性T細(xì)胞的基因。研究揭示了如何利用免疫系統(tǒng)這兩個(gè)重要的組成部分更有效地找出危險(xiǎn)的腫瘤，從而使輔助性和殺傷性T細(xì)胞協(xié)同工作，消除癌癥并保留健康組織。

“對(duì)于殺傷性T細(xì)胞，我們相對(duì)擅長(zhǎng)觀察病人的腫瘤中有哪些突變存在，并找出最有可能觸發(fā)殺傷性T細(xì)胞反應(yīng)的突變。”Schreiber實(shí)驗(yàn)室博士后研究助理、第一作者Elise Alspach說(shuō)：“但在輔助性T細(xì)胞這方面并不擅長(zhǎng)，甚至可以說(shuō)遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后。”

Schreiber補(bǔ)充道：“對(duì)于腫瘤細(xì)胞中的所有蛋白質(zhì)，找到能激活免疫系統(tǒng)的最佳抗原有點(diǎn)像大海撈針。我們相信，我們開發(fā)的技術(shù)是在癌癥免疫治療中利用輔助性T細(xì)胞的重要一步。”

Schreiber，Alspach團(tuán)隊(duì)用人類癌癥模型對(duì)小鼠進(jìn)行研究表明，當(dāng)輔助性T細(xì)胞和殺傷性T細(xì)胞同時(shí)被激活時(shí)，免疫檢查點(diǎn)療法更有效。他們進(jìn)一步表明，當(dāng)激活輔助性和殺傷性T細(xì)胞的靶點(diǎn)存在時(shí)，疫苗也更有效。

“我們發(fā)現(xiàn)，輔助性T細(xì)胞不僅可以激活殺傷性T細(xì)胞，還能誘使殺傷性T細(xì)胞成熟，使其進(jìn)入活躍狀態(tài)。”Alspach說(shuō)。

最后，研究人員表示，最有效的抗腫瘤方法可能是結(jié)合檢查點(diǎn)抑制劑和腫瘤特異性疫苗，特別是同時(shí)激活殺傷性和輔助性T細(xì)胞的疫苗。雖然這種想法才剛剛開始，但Schreiber表示：“根據(jù)我們的研究，這種組合可能比單獨(dú)使用任何一種成分都更有效。如今免疫治療也許對(duì)20%的人反應(yīng)良好，但我們希望能通過(guò)加上疫苗使這一比例上升到60%或70%。我們還沒(méi)有在患者中嘗試過(guò)，但這是一個(gè)希望。”