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耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教授Yung-Chi Cheng是乙肝、腫瘤和艾滋病藥物開發(fā)的領(lǐng)導(dǎo)者。

20多年前，他提出了一個(gè)大膽的想法：能否解鎖中藥治療癌癥的潛力?能否設(shè)計(jì)一種植物性藥物，讓傳統(tǒng)癌癥療法更有效?

在美國(guó)，以往還從來沒有人這樣做過。美國(guó)FDA甚至連批準(zhǔn)多成分植物性藥物的相關(guān)程序都沒有，直到2004年，才發(fā)布了植物性藥物專門指南。

研究人員和藥物開發(fā)專家曾建議Cheng博士改變路線。他們覺得開發(fā)植物性藥物太復(fù)雜，風(fēng)險(xiǎn)太大，但Cheng博士鐵了心要做這個(gè)事。這是一條全新的路，可想而知遭到了很多質(zhì)疑，但他認(rèn)為，結(jié)果會(huì)證明一切。

如今，Cheng博士研究團(tuán)隊(duì)正在啟動(dòng)植物性藥物YIV-906的第一個(gè)國(guó)際臨床試驗(yàn)。這是癌癥研究的一個(gè)里程碑。這項(xiàng)涉及肝癌和乙肝患者的試驗(yàn)將在美國(guó)、中國(guó)大陸及臺(tái)灣、香港地區(qū)的20家機(jī)構(gòu)進(jìn)行。主要的研究地點(diǎn)包括美國(guó)紀(jì)念斯隆·凱特琳和諾斯威爾健康癌癥研究所、中國(guó)國(guó)家癌癥中心、臺(tái)北醫(yī)學(xué)大學(xué)和香港瑪麗醫(yī)院。

耶魯大學(xué)合作研究辦公室主任Jon Soderstrom說：“Cheng博士是個(gè)開拓者，他憑借自己的個(gè)人魅力和實(shí)證結(jié)果，讓人們開始關(guān)注這一領(lǐng)域。”

◆ 時(shí)鐘撥回到27年前

1993年，一位沒有中醫(yī)背景的化學(xué)家Shwu-Huey Liu作為博士后研究員，開始在Cheng博士的耶魯實(shí)驗(yàn)室從事研究工作。當(dāng)時(shí)，Cheng博士的研究重點(diǎn)是抗病毒藥物和傳統(tǒng)抗癌藥物。

當(dāng)1997年Liu完成博士后研究時(shí)，Cheng博士提到了他對(duì)中醫(yī)的興趣，他認(rèn)為這可能是醫(yī)學(xué)的未來——尤其是在癌癥領(lǐng)域。在他看來，中醫(yī)學(xué)的原理是利用多種化學(xué)物質(zhì)，以及人體不同器官代謝這些化學(xué)物質(zhì)的能力發(fā)揮作用。而Liu的化學(xué)知識(shí)有助于質(zhì)量控制。

后來，Liu與耶魯大學(xué)斯特林紀(jì)念圖書館的一位圖書管理員取得了聯(lián)系，她花了許多時(shí)間翻閱館藏的中國(guó)古籍，尋找中草藥的特性。Cheng博士告訴她，要找那些還在使用的，不太稀有的，含有四種或更少元素的草藥。

◆ 驚人的發(fā)現(xiàn)

Liu搜集到大約20個(gè)方子，其中包括治療胃病的“黃芩湯”，它由甘草、大棗、芍藥和黃芩組成，至今已有1800年的歷史。經(jīng)過實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，Cheng博士團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，黃芩湯對(duì)一種名為CPT-11(即后來獲批的常用化療藥伊立替康)的化療藥物的副作用(包括腹瀉、惡心和嘔吐)有很強(qiáng)的抑制作用。于是，他們開發(fā)了一種基于這種藥方的藥物YIV-906，并在1000只老鼠身上進(jìn)行了測(cè)試。

結(jié)果他們驚訝地發(fā)現(xiàn)：藥物YIV-906不僅減少了化療藥物對(duì)胃腸道的毒副作用，還增強(qiáng)了伊立替康的抗腫瘤活性。這無疑揭示了YIV-906強(qiáng)大的治療潛力。

◆ “WE”醫(yī)學(xué)的興起

接下來的幾年里，在涉及200多名患者的多項(xiàng)臨床研究中，研究團(tuán)隊(duì)就該藥物對(duì)一系列癌癥(包括肝癌、胰腺癌和結(jié)直腸癌)的有效性進(jìn)行了進(jìn)一步測(cè)試。這些積極的影響被一遍又一遍地重現(xiàn)。YIV-906不僅減少了化療藥物和放療的副作用，而且使癌癥更穩(wěn)定，患者恢復(fù)更快，生存率更高。

Cheng博士解釋說：“YIV-906這種藥物起效的原因是，它有多種化學(xué)物質(zhì)，可以在多個(gè)地方起作用，從而改變整個(gè)體內(nèi)平衡系統(tǒng)。它觸發(fā)了先天免疫和癌癥微環(huán)境中的適應(yīng)性免疫。”

2019年，Cheng博士團(tuán)隊(duì)與耶魯大學(xué)免疫生物學(xué)教授Lieping Chen合作，對(duì)YIV-906與免疫治療藥物PD-1抑制劑的療效進(jìn)行了測(cè)試。

結(jié)果顯示：YIV-906增強(qiáng)了免疫治療藥物的抗腫瘤活性。該藥物組合不僅根除了小鼠體內(nèi)的所有腫瘤，而且當(dāng)植入新的腫瘤時(shí)，腫瘤也不會(huì)生長(zhǎng)。他們?cè)谘芯繄?bào)告中寫道，這表明PD-1抑制劑聯(lián)合YIV-906“產(chǎn)生了一種腫瘤特異性疫苗樣效應(yīng)”。

他們將這種新方法稱為“WE”醫(yī)學(xué)，即西方醫(yī)學(xué)和東方醫(yī)學(xué)的融合。Cheng博士說：“我們需要一個(gè)東西方融合的完整系統(tǒng)，來對(duì)抗像癌癥這樣棘手的對(duì)手。”

◆ 中藥抗癌前景可期

目前，一些大型制藥公司也正在關(guān)注Cheng博士團(tuán)隊(duì)的試驗(yàn)進(jìn)展。如果3年后這項(xiàng)國(guó)際試驗(yàn)的結(jié)果證實(shí)了植物性藥物YIV-906的有效性，那么它成為又一個(gè)由天然產(chǎn)物開發(fā)的突破性藥物。其他例子包括：阿司匹林(來自柳樹皮)、紫杉醇(取自太平洋紅豆杉樹皮)、達(dá)菲(來自八角茴香)、青蒿素(一種從青蒿中提取的治療瘧疾的藥物，它的發(fā)現(xiàn)者屠呦呦獲得了諾貝爾獎(jiǎng))。

這是一個(gè)漫長(zhǎng)的過程，如果Cheng博士團(tuán)隊(duì)成功了，傳統(tǒng)中醫(yī)藥不僅將為癌癥治療帶來新方法，而且還將有望用于預(yù)防和治療年齡相關(guān)性疾病和肺部疾病。

Cheng博士說：“如果我們讓第一個(gè)中藥被FDA批準(zhǔn)為處方藥，這將改變?nèi)祟悮v史。”