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壽命延長150%!新免疫療法顯著提高三陰性乳腺癌生存期

醫(yī)學(xué)資訊 | 閱讀量:

近日,美國西北大學(xué)研究人員開發(fā)了一種基于球形核酸(SNA)的新免疫療法,能顯著提高三陰性乳腺癌生存期,同時還能防止癌癥復(fù)發(fā)。

動物研究結(jié)果顯示,經(jīng)治療后,小鼠壽命延長了150%,且均未出現(xiàn)不良副作用或自身免疫反應(yīng)。這項研究將于本周在《美國國家科學(xué)院院刊》線上發(fā)表。

乳腺癌中最“兇險”的亞型

三陰性乳腺癌是乳腺癌中最具侵襲性和最難治的一種,約占所有乳腺癌的20%。由于這類患者的雌激素受體、孕激素受體、HER2均為陰性,對內(nèi)分泌治療或HER2靶向治療均不敏感,目前仍以放化療為主。

而且,三陰性乳腺癌還有多種不同亞型的細(xì)胞突變,這些亞型的治療敏感性較低,且預(yù)后較差,迫切需要有效的新療法。

新免疫療法如何提高療效?

新型免疫療法是由來自腫瘤細(xì)胞的分子(抗原)與刺激免疫系統(tǒng)的分子(佐劑,一種非特異性免疫增強(qiáng)劑)組成,當(dāng)佐劑與抗原同時或預(yù)先注射時,可非特異性地增強(qiáng)或改變機(jī)體對抗原的免疫應(yīng)答。

想讓免疫療法的效果進(jìn)一步增強(qiáng),可以從患者的癌細(xì)胞中提取抗原分子混合物(裂解物),它能訓(xùn)練免疫系統(tǒng)識別腫瘤,而佐劑則通過增強(qiáng)人體的免疫反應(yīng)來破壞腫瘤。

如果將裂解物和佐劑同時注入患者體內(nèi),這時裂解物和佐劑“各自為政”,很難確保它們靶向共同的目標(biāo)。這時,就需要將兩種細(xì)胞以最有效的形式或結(jié)構(gòu)一起遞送到相同的靶細(xì)胞上。

為克服這一挑戰(zhàn),研究團(tuán)隊將裂解物和佐劑組合在一個球形核酸(SNA)的核心內(nèi)。

新型納米結(jié)構(gòu):球形核酸

球形核酸(SNA)是由西北大學(xué)Robert H. Lurie綜合癌癥中心成員、國際納米技術(shù)研究所主任查德·米爾金(Chad A. Mirkin)發(fā)明的。SNA是一種球形DNA,一種由高度定向的核酸鏈共價連接到核心材料的表面的核酸納米顆粒的形狀和結(jié)構(gòu),可以進(jìn)入并刺激免疫細(xì)胞。

已有研究證明,癌癥疫苗或免疫療法的整體結(jié)構(gòu)也會影響其療效。而米爾金開創(chuàng)的球形核酸分子起到了革命性作用,讓人們可以使用納米結(jié)構(gòu)作為新型標(biāo)志物進(jìn)行生物檢測和疾病診療研究,還能研發(fā)出針對多種癌癥的不同療法。

其實早在2017年,西北大學(xué)的研究人員就通過利用球形核酸開發(fā)出了首個能夠用于人類機(jī)體的全身性治療藥物,目前這種球形核酸藥物已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn),并且還作為一種試驗性新藥,進(jìn)入多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的早期臨床試驗中。

而基于球形核酸開發(fā)的新型基因調(diào)節(jié)藥物和FDA認(rèn)證的全新分子醫(yī)學(xué)診斷系統(tǒng),在全球已作為新型標(biāo)記物來識別阿滋海默癥、艾滋病和心血管疾病,以及前列腺癌的早期檢測,大大促進(jìn)了一些重大疾病的診療。

延長生存期,防止癌癥復(fù)發(fā)

在這項研究中,米爾金的研究團(tuán)隊首先向9只患有三陰性乳腺癌的小鼠皮膚下注射SNA。當(dāng)SNA到達(dá)小鼠的淋巴結(jié)后,進(jìn)入細(xì)胞并釋放其物質(zhì),在細(xì)胞內(nèi)引起免疫反應(yīng)。

結(jié)果發(fā)現(xiàn),在100天內(nèi),有6只小鼠的腫瘤完全緩解,且無明顯副作用或自身免疫反應(yīng)。而對照組所有未治療的小鼠均在第30天死亡。

即便在其他3只未達(dá)到緩解的小鼠中,新療法也在一定程度上抑制了腫瘤生長,并且這些小鼠的壽命比對照組長,也正面驗證了該療法可延長小鼠生存期。

同時,研究人員還發(fā)現(xiàn),接受SNA免疫療法治療過的小鼠,癌癥沒有復(fù)發(fā)。在小鼠病情緩解后,研究小組將腫瘤植入小鼠體內(nèi),但觀察到腫瘤并未生長。

如果新免疫療法能保護(hù)患癌小鼠免受癌癥復(fù)發(fā)的影響,未來,我們不僅可以使用該療法來治療癌癥,還能預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)。

好醫(yī)友了解到,目前,已有四種SNA藥物進(jìn)入臨床試驗,其中包括一種用于默克爾細(xì)胞癌免疫治療的SNA變體(正在進(jìn)行2期臨床)。期待基于SNA的免疫療法能應(yīng)用于多種癌癥,造福癌癥患者。

2020-07-16 16:20

好醫(yī)友小編

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