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霍奇金淋巴瘤(HL)根據(jù)臨床及病理特征的不同分為經(jīng)典霍奇金淋巴瘤(cHL)和結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主的HL，其中cHL占95%。

經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤共分為四類：結(jié)節(jié)硬化型(70%)，富于淋巴細(xì)胞型，淋巴細(xì)胞耗竭型(少見(jiàn))，混合細(xì)胞型(15%-30%)，好發(fā)年齡20-40歲。而另一種HL類型為：結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型霍奇金淋巴瘤占5%，預(yù)后最好。

臨床表現(xiàn)

無(wú)痛性進(jìn)行性淋巴結(jié)腫大，非多中心起源(不同于非霍奇金淋巴瘤，即一般從一個(gè)部位開始淋巴結(jié)增大)，可伴有發(fā)熱，盜汗及皮膚瘙癢等癥狀，甚至可以發(fā)熱為首發(fā)癥狀。腫大的淋巴結(jié)可引起壓迫癥狀，如咳嗽、呼吸困難、腹痛及下肢水腫等。甚至有些人表現(xiàn)為喝酒后淋巴結(jié)疼痛。

霍奇金淋巴瘤幾乎可以發(fā)生在身體上的任何部位，上半身的淋巴結(jié)尤為常見(jiàn)，其中最常見(jiàn)的部位是胸部、頸部和腋下。

約80%cHL患者確診時(shí)已是晚期。cHL可以治愈，有多種治療方案，包括化療、放療、靶向治療和干細(xì)胞移植。但多數(shù)患者在一線治療后會(huì)經(jīng)歷疾病復(fù)發(fā)而變得難治，復(fù)發(fā)性/難治性cHL臨床治療選擇很有限，預(yù)后一般較差。此外，放化療雖有效，但副作用明顯。

既要保證療效，又要減少遠(yuǎn)期并發(fā)癥，是cHL的治療難題。免疫療法讓這一難題有了轉(zhuǎn)機(jī)。

明星抗癌藥：“K藥”

帕博利珠單抗是一款人源化PD-1抗體，其作用是通過(guò)增強(qiáng)人體免疫系統(tǒng)來(lái)幫助發(fā)現(xiàn)并抵抗腫瘤細(xì)胞。它能阻斷T細(xì)胞表面PD-1受體與其受體的結(jié)合，從而激活T細(xì)胞，使其對(duì)腫瘤展開攻擊。

近日，美國(guó)FDA宣布接受“K”藥帕博利珠單抗(商品名：可瑞達(dá)Keytruda)新的補(bǔ)充生物制劑許可申請(qǐng)(sBLA)，授予其優(yōu)先審批資格，作為單藥療法，治療復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤(r/r-cHL)成人患者。預(yù)計(jì)于今年10月30日做出審批決定。

在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，與標(biāo)準(zhǔn)療法維布妥昔單抗(Brentuximab Vedotin，BV)相比，帕博利珠單抗顯著改善了患者的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)。該試驗(yàn)數(shù)據(jù)已在2020年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)上公布。

“明星免疫療法”帕博利珠單抗自2014年獲批上市以來(lái)，一直備受關(guān)注。這款腫瘤免疫療法在多項(xiàng)癌癥中展現(xiàn)出了喜人的療效，可全面用于治療黑色素瘤、頭頸癌、非小細(xì)胞肺癌、經(jīng)典霍奇金淋巴瘤、膀胱癌、胃癌等。

目前，帕博利珠單抗已在20多種癌癥適應(yīng)癥中證明了療效，另外還包括MSI-H和TMB-H兩項(xiàng)“不限癌種”的適應(yīng)癥。

好醫(yī)友盤點(diǎn)cHL免疫療法：

近年來(lái)，PD-1/PD-L1免疫療法在經(jīng)典霍奇金淋巴瘤(cHL)治療領(lǐng)域備受矚目，已有多個(gè)藥物獲批cHL適應(yīng)癥：

2016年5月，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)了O藥納武利尤單抗用于治療患有復(fù)發(fā)性的、或者在自體造血干細(xì)胞移植(HSCT)以及移植后使用BV出現(xiàn)疾病進(jìn)展的cHL患者。

2017年3月14日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)K藥帕博利珠單抗用于治療難治性cHL成人及兒童患者，或經(jīng)過(guò)三線以后治療的復(fù)發(fā)性cHL患者。

2018年12月27日，國(guó)產(chǎn)PD-1抑制劑信迪利單抗(商品名：達(dá)伯舒)獲國(guó)家藥監(jiān)局(NMPA)批準(zhǔn)上市，用于治療至少經(jīng)過(guò)二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性cHL。

2019年5月，國(guó)產(chǎn)PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗(商品名：艾立妥)獲NMPA批準(zhǔn)上市，用于復(fù)發(fā)/難治性cHL的三線治療。

2019年12月，國(guó)產(chǎn)PD-1抑制劑替雷利珠單抗(商品名：百澤安)獲NMPA批準(zhǔn)上市，用于治療復(fù)發(fā)/難治性cHL。