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一年多以前，羅比.約翰遜(Robbie Johnson)拼了命地尋找治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療方案。她說：“我知道癌癥已經(jīng)在我身體里擴(kuò)散，我和我的丈夫都沮喪到了極點(diǎn)。”

首次診斷乳腺癌

2013年10月，羅比被診斷出患有HER2陽性乳腺癌。她在家鄉(xiāng)南卡羅來納州進(jìn)行治療，但兩年后，在一次隨訪中，一名護(hù)士發(fā)現(xiàn)她鎖骨附近有一個(gè)腫塊，活檢證實(shí)癌癥復(fù)發(fā)了。而這一次，在乳腺癌所屬類型上，醫(yī)生舉棋不定，診斷先是從HER2陽性乳腺癌改為了三陰性乳腺癌，后又改為HER2陽性乳腺癌。

羅比接受了三陰性乳腺癌化療方案，然后在2016年3月進(jìn)行手術(shù)切除鎖骨下的腫塊，緊接著再進(jìn)行HER2化療。然而2016年7月底，鎖骨的腫塊又復(fù)發(fā)了。CT和骨掃描顯示癌癥已經(jīng)蔓延全身。醫(yī)生停止了所有用藥，打算讓她加入臨床試驗(yàn)，但計(jì)劃有所拖延，羅比最后決定直接去MD試試。

乳腺癌多發(fā)轉(zhuǎn)移

2016年9月2日，羅比在MD癌癥中心見到了薩迪亞.薩利姆(Sadia Saleem)博士。

羅比說：“薩利姆博士非常平易近人，我們?cè)谀抢锏牡谝恢?，她親自和我們交談了好幾次。我覺得自己得到了所需要的關(guān)注。”

新的活檢和PET掃描提示，羅比所患的是三陰性乳腺癌，并且癌細(xì)胞已經(jīng)擴(kuò)散到她的鎖骨、肩膀、肝臟、雙肺、右臀和肋骨。薩利姆博士推薦羅比加入一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)采用奧拉帕尼(Olaparib)聯(lián)合AZD5363的組合療法來治療復(fù)發(fā)性癌癥，羅比決定搏一搏。

臨床試驗(yàn)顯療效

2016年11月22日，羅比開始服用奧拉帕尼(Olaparib)和AZD5363，每天兩次，一周四次。“在臨床試驗(yàn)剛開始那會(huì)，我能明顯感覺到我臀部的腫塊和肩胛骨的腫塊。但到了3月和4月，醫(yī)生和我都發(fā)現(xiàn)腫塊正在變小，現(xiàn)在它們消失了。”

盡管，所有的腫瘤都大幅度縮小，但羅比身上仍有一些小的癌癥病灶，所以她將繼續(xù)接受臨床試驗(yàn)。雖然這些藥物讓她出現(xiàn)了惡心和腹瀉，但這些副作用都是可控的。

羅比說：“我現(xiàn)在感覺好極了，很有精神，能夠繼續(xù)原來的生活，做我想做的事，比如打高爾夫、釣魚。我和丈夫自己做生意，我也能幫得上忙。此外做家務(wù)、下廚都沒問題，我不再是一年前的我了。”

羅比.約翰遜(Robbie Johnson)和她的丈夫(圖片來源MD官網(wǎng))

延伸閱讀: 奧拉帕尼聯(lián)用AZD5363治療多種實(shí)體瘤

上述案例中，羅比所患的是三陰性乳腺癌(TNBC)，這是一種最具侵襲性的乳腺癌，患者對(duì)激素療法或針對(duì)HER2的藥物沒有反應(yīng)，因此一線治療通常為單藥紫杉烷或蒽環(huán)類化療，大多數(shù)患者在幾個(gè)月內(nèi)就會(huì)產(chǎn)生耐藥性，中位生存期不超過18個(gè)月。

在臨床試驗(yàn)中羅比嘗試了奧拉帕尼(Olaparib)聯(lián)合AZD5363的組合療法。奧拉帕尼是全球首個(gè)獲批的PARP抑制劑，已被FDA批準(zhǔn)用于治療卵巢癌和乳腺癌，目前也已在國內(nèi)上市。而AZD5363是一種正在研發(fā)的選擇性AKT抑制劑，能抑制AKT1/AKT2/AKT3的激酶活性。AKT是PI3K / AKT / mTOR通路中的一個(gè)關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，可在廣泛的惡性腫瘤中激活。

AZD5363在臨床上的應(yīng)用既涉及單藥治療AKT1突變的實(shí)體瘤以及PI3KCA突變的乳腺癌和婦科瘤種，也涉及聯(lián)合奧拉帕尼治療多種類型的實(shí)體瘤，其中包括三陰性乳腺癌。

據(jù)2016 AACR 年會(huì)上公布的一項(xiàng)研究顯示，奧拉帕尼聯(lián)用AZD5363 治療攜帶/不攜帶 BRCA 突變的實(shí)體瘤患者能獲得持續(xù)緩解。研究共納入了53位患者，其中21位攜帶 BRCA 胚系突變，各癌種比例為：卵巢癌 9/19，乳腺癌 8/16，前列腺癌 3/4，膽管癌 1/2。結(jié)果顯示：該聯(lián)用方案耐受性良好，共有37位患者評(píng)估了緩解。27%患者在接受兩種不同的奧拉帕尼聯(lián)用 AZD5363 給藥方案后，達(dá)到完全或部分緩解。其中幾例緩解持續(xù)時(shí)間達(dá)到了2年。

此外，2018年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)上的一項(xiàng)研究，指出將AZD5363加入到一線紫杉醇治療可使三陰性乳腺癌(TNBC)患者達(dá)到較長的無進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)。

好醫(yī)友編譯整理