抗GD2單抗聯(lián)合化療以及NK細胞治療兒童復(fù)發(fā)或難治性神經(jīng)母細胞瘤
抗GD2單抗,通過抗體依賴細胞介導(dǎo)的細胞毒性發(fā)揮抗腫瘤作用,可能會增強化療療效。CLIN CANCER RES近期發(fā)表了一篇文章,研究固定劑量的抗GD2單抗(hu14.18K322A)聯(lián)合化療、細胞因子以及NK細胞的療效。
復(fù)發(fā)或難治性神經(jīng)母細胞瘤的患者接受最多6個療程的hu14.18K322A(40 mg/m2/dose,第2-5天)、GM-CSF、IL2聯(lián)合化療(環(huán)磷酰胺/托泊替康,1、2周期),(伊立替康/替莫唑胺,3、4周期),(異環(huán)磷酰胺/卡鉑/依托泊苷,5、6周期)。在2、4、6周期輸入NK細胞。收集hu14.18K322A血清藥代動力學、可溶IL受體α(sIL2Rα)水平以及人抗人抗體(HAHA)數(shù)據(jù)。研究最終納入13例接受過治療的患者(9例接受過抗GD2治療)。1例患者出現(xiàn)無法耐受的毒性(4級血小板減少超過45天)。4例患者由于不良反應(yīng)中斷治療(hu14.18K322A 過敏反應(yīng),病毒感染,手術(shù)死亡,再發(fā)惡性腫瘤)。常見的毒性反應(yīng)包括3/4級骨髓抑制和1/2級疼痛。11例患者接受29次NK細胞治療。反應(yīng)率為61.5%(4例完全反應(yīng),1例良好的部分反應(yīng),3例部分反應(yīng)),5例患者病情穩(wěn)定。疾病平均進展時間為274天。10患者存活超過一年?;熁騂AHA不會影響hu14.18K322A的藥代動力學。所有患者sIL2Rα水平均增加,表明免疫系統(tǒng)激活。
文章最后認為,化療聯(lián)合hu14.18K322A,細胞因子和NK細胞治療復(fù)發(fā)或難治性神經(jīng)母細胞瘤是可行的且臨床反應(yīng)明顯。這一療法的進一步臨床試驗?zāi)繕藨?yīng)為復(fù)發(fā)或新發(fā)的神經(jīng)母細胞瘤患者。
來源:MedSci
原始出處:
Sara M.Federico,M.Beth McCarville,et al.A Pilot Trial of Humanized Anti-GD2 Monoclonal Antibody(hu14.18K322A) with Chemotherapy and Natural Killer Cells in Children with Recurrent/Refractory Neuroblastoma.CLIN CANCER RES.November 2017 doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-0379
2018-11-16 11:42
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