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近日，美國FDA加速批準(zhǔn)Naxitamab(商品名：Danyelza)，聯(lián)合粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)，用于治療1歲及以上的、復(fù)發(fā)性或難治性高危骨/骨髓神經(jīng)母細(xì)胞瘤的兒童和成年患者，這些患者在之前的治療中表現(xiàn)出部分緩解、輕微緩解或疾病穩(wěn)定。

此前，Naxitamab已獲得了FDA的優(yōu)先審查、孤兒藥資格、突破性療法稱號和罕見兒科疾病療法資格。

▌兒童“癌王”：高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤

好醫(yī)友介紹，神經(jīng)母細(xì)胞瘤是兒童時(shí)期的較常見的實(shí)體瘤之一，是威脅兒童生命的主要惡性腫瘤，主要發(fā)生在大腦外部的神經(jīng)系統(tǒng)中。

神經(jīng)母細(xì)胞瘤的臨床行為具有高度變異性，有些腫瘤易于治療，但大多數(shù)腫瘤具有很強(qiáng)的侵襲性，惡性程度高，治療難度較大，也被稱為“兒童腫瘤之王”。

根據(jù)國際神經(jīng)母細(xì)胞瘤分期系統(tǒng)(INSS)的分期標(biāo)準(zhǔn)，神經(jīng)母細(xì)胞瘤共分為1、2、3、4和4S期。

一歲后確診的4或4S期患者均被歸類為高危類別，腫瘤細(xì)胞已轉(zhuǎn)移到體內(nèi)其他部位，如骨骼或骨髓。

其中，低危、中危神經(jīng)母細(xì)胞瘤的治療相對容易，而高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤的治療難度較大，且惡性程度高、轉(zhuǎn)移速度快，5年生存率約為15%。

近些年來，高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤的療效在不斷進(jìn)步。從最初的化療到如今的自體干細(xì)胞移植方案，患者的生存率不斷提高。但整體生存率仍不高，亟需新的診療方案。

▌靶向抗體藥：Naxitamab

Naxitamab是一種靶向神經(jīng)節(jié)苷脂GD2的人源化單克隆抗體，GD2抗原在各種神經(jīng)外胚層腫瘤和肉瘤中高度表達(dá)，包括神經(jīng)母細(xì)胞瘤、黑色素瘤和骨肉瘤等腫瘤。

Naxitamab通過與腫瘤表面的GD2抗原結(jié)合，能夠引發(fā)抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒性反應(yīng)并激活免疫系統(tǒng)中補(bǔ)體系統(tǒng)，從而達(dá)到殺傷腫瘤的效果。

目前，Naxitamab也正被開發(fā)用于治療骨肉瘤以及其他GD2陽性腫瘤。

用藥方面，一周給藥3次，每四周重復(fù)一次治療。

▌臨床數(shù)據(jù)亮眼，無進(jìn)展生存期可達(dá)2年!

Danyelza的批準(zhǔn)得到了兩項(xiàng)關(guān)鍵性研究的臨床試驗(yàn)證據(jù)的支持。這兩項(xiàng)研究在復(fù)發(fā)性/難治性高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者中開展。

第一項(xiàng)試驗(yàn)(201)入組28例原發(fā)性難治性高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤兒童患者，這些患者對強(qiáng)化誘導(dǎo)治療無效，并且超過一半的患者也對二線化療難治。

結(jié)果顯示，Naxitamab聯(lián)合GM-CSF組患者的客觀緩解率(ORR)為78%、有50%的患者無進(jìn)展生存期(PFS)達(dá)到2年。

第二項(xiàng)試驗(yàn)(12-203)入組35例復(fù)發(fā)性神經(jīng)母細(xì)胞瘤兒童患者，其中30例可評估療效。1/3的患者在入組前疾病復(fù)發(fā)≥2次。

結(jié)果顯示：Naxitamab與GM-CSF聯(lián)用，患者的總緩解率(ORR)為37%，有顯著臨床益處。

在這2項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，Danyelza耐受性良好，幾乎沒有中斷治療，且不良事件可控。

Naxitamab的上市，為生活在神經(jīng)母細(xì)胞瘤陰影下的兒童帶來挽救生命的希望。

▌兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤免疫療法

近年來，癌癥免疫療法快速、蓬勃發(fā)展，神經(jīng)母細(xì)胞瘤也不例外。

1.首款抗體藥物Dinutuximab

2015年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)首款專門用于神經(jīng)母細(xì)胞瘤治療的抗體藥物Dinutuximab(商品名：Unituxin)，用于治療經(jīng)一線多藥物、多模式治療后達(dá)到部分緩解的高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤兒童患者，打破了多年來無新藥可用的僵局。

Dinutuximab是一種GD2單抗，與Danyelza作用類似，都是通過與特定靶標(biāo)GD2抗原結(jié)合，誘導(dǎo)雙重免疫機(jī)制，是腫瘤細(xì)胞裂解和死亡。

今年11月初，我國NMPA已受理Dinutuximab的上市申請，這是首個(gè)在國內(nèi)申請上市的神經(jīng)母細(xì)胞瘤靶向免疫療法。

2.放射免疫治療藥物Omburtamab

今年8月，放射免疫治療藥物Omburtamab已向FDA提交上市申請，用于治療伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)或有腦膜轉(zhuǎn)移的復(fù)發(fā)/難治性兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤。

Omburtamab用于靶向人體實(shí)體腫瘤中表達(dá)B7 - H3的細(xì)胞，通過與神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞表面B7-H3抗原相結(jié)合，精準(zhǔn)靶向腫瘤細(xì)胞。

在2017年ASCO大會公布的試驗(yàn)結(jié)果顯示：Omburtamab的中位總生存期為50.8個(gè)月，還未達(dá)到最終總生存期。

與對照組相比，Omburtamab聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療可以延長中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者的生存時(shí)間。

此次Naxitamab的獲批，是繼首款神經(jīng)母細(xì)胞瘤抗體藥物后的又一新藥，有望為復(fù)發(fā)/難治性高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤兒童帶來新的治療希望。