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時(shí)下，抗癌圈最火的莫過(guò)于免疫療法。自2013年美國(guó)《科學(xué)》雜志將癌癥免疫治療評(píng)為年度科學(xué)重大突破之首以來(lái)，它已成為生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最熱門、最振奮人心的顛覆性技術(shù)之一。不同的免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICPis)也正越來(lái)越多地用于治療不同的腫瘤群體。

作為新一代抗癌“利器”，免疫檢查點(diǎn)抑制劑是能夠喚醒免疫系統(tǒng)抵抗腫瘤的新型藥物，對(duì)癌癥治療具有顯著療效。目前，國(guó)際上已獲批臨床使用的疫檢查點(diǎn)抑制劑主要包括：Yervoy(Ipilimumab)、Opdivo(Nivolumab)、Keytruda(Pembrolizumab)、Tecentriq(Atezolizumab)、Imfinzi(Duravulumab)、Bavencio(avelumab)。在肺癌領(lǐng)域，免疫療法已被寫(xiě)入美國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)(ASCO)臨床實(shí)踐指南，可作為晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的一線治療方案。其中，PD-1抑制劑Opdivo近期已在國(guó)內(nèi)獲批上市。

然而，免疫療法再好，也有一部分病人用后沒(méi)有效果。

研究者們?cè)?jīng)專注于尋找患者基因組中的的突變，并以此解釋為何免疫檢查點(diǎn)抑制劑藥物治療效果存在個(gè)體差異。但是過(guò)去的兩年中，芝加哥和巴黎的研究人員發(fā)現(xiàn)免疫治療的有效性取決于腸道微生物群中革蘭氏陽(yáng)性菌的存在，包括兩歧雙歧桿菌(Bifidobacterium bifidus)、嗜黏蛋白阿克曼氏菌(Akermancia mucinophilia)和海氏腸球菌(Enterococcus hirae)。

研究回顧

2015年，通過(guò)小鼠實(shí)驗(yàn)，法國(guó)Gustave Roussy癌癥中心的研究小組，首次指出癌癥患者腸道微生物的組成，決定了以免疫檢查點(diǎn)抑制劑(CTLA-4、PD-L1)為代表的癌癥免疫療法的有效性。而來(lái)自芝加哥大學(xué)的Thomas Gajewski團(tuán)隊(duì)，也通過(guò)類似的方法，證明了雙歧桿菌屬有利于PD-L1抑制劑的抗腫瘤效果。

為進(jìn)一步說(shuō)明腸道細(xì)菌與免疫療法間的緊密關(guān)系。2017年，研究團(tuán)隊(duì)分析了249名接受了抗PD-1免疫治療的肺癌、腎癌等多種上皮性腫瘤的患者，其中有69名患者在免疫治療開(kāi)始之前或剛開(kāi)始時(shí)，接受了抗生素治療。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這些接受抗生素治療的患者，在接受PD-1抑制劑治療后，癌癥很快復(fù)發(fā)，總體生存期(OS)比未服用抗生素的患者縮短了近45%!經(jīng)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，一種被稱作Akkermansia muciniphila的有益細(xì)菌的相對(duì)豐度與癌癥患者對(duì)這種免疫療法作出的臨床反應(yīng)相關(guān)聯(lián)。而使用抗生素可導(dǎo)致腸道菌群紊亂，從而極大地影響免疫治療的效果。

2018年1月5日，美國(guó)Thomas Gajewski團(tuán)隊(duì)登頂《科學(xué)》封面，腸道微生物影響人類癌癥患者免疫治療效果再次得到證實(shí)。在對(duì)免疫治療響應(yīng)明顯的黑色素瘤患者腸道菌群中，研究者鑒定出高豐度的長(zhǎng)雙歧桿菌、產(chǎn)氣柯林斯菌和屎腸球菌，并發(fā)現(xiàn)在給無(wú)菌小鼠移植這些人類患者的腸道微生物后，能顯著增強(qiáng)小鼠的腫瘤免疫應(yīng)答和腫瘤控制。

好醫(yī)友簽約腫瘤專家邁克爾·卡斯特羅(Michael Castro，曾多次入選“美國(guó)頂級(jí)醫(yī)生”)博士解釋：“腸道微生物通過(guò)指導(dǎo)免疫細(xì)胞表達(dá)趨化因子受體，使免疫細(xì)胞可以追蹤進(jìn)入腫瘤微環(huán)境。免疫療法的功效會(huì)因?yàn)榭股叵?xì)菌而被消除，也可以通過(guò)在實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物的腸道中放入這些細(xì)菌而產(chǎn)生。免疫治療對(duì)缺乏這些革蘭氏陽(yáng)性菌的患者完全無(wú)效。此外，腫瘤患者對(duì)化療和放療的應(yīng)答率也與微生物群的完整性有著微妙的聯(lián)系。”

卡斯特羅博士建議，腫瘤患者在臨床治療期間，應(yīng)進(jìn)行檢測(cè)評(píng)估微生物群情況，并推薦益生菌(VSL-3)和益生元(菊粉和發(fā)酵食品)的組合來(lái)優(yōu)化腸道微生物群。