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癌細(xì)胞總是欺騙免疫系統(tǒng)，偽裝成“自己人”。最近一項(xiàng)新研究表明，一種分子可以識(shí)破癌細(xì)胞的“偽裝”，阻止其繼續(xù)誘騙免疫系統(tǒng)維持其生長(zhǎng)。

癌癥有許多狡猾的方法逃離免疫系統(tǒng)的監(jiān)視，甚至有辦法“策反”免疫細(xì)胞，來(lái)幫助其加速擴(kuò)散。其中一種方法就是通過(guò)骨髓細(xì)胞。骨髓細(xì)胞對(duì)機(jī)體的先天性免疫和對(duì)多種病原體的反應(yīng)都至關(guān)重要，是免疫系統(tǒng)的重要武器。

理論上，骨髓細(xì)胞會(huì)攻擊像癌細(xì)胞這樣的入侵者。但癌細(xì)胞卻會(huì)“迷惑”骨髓細(xì)胞，讓其誤以為癌細(xì)胞是身體的正常部分，最終骨髓細(xì)胞稀里糊涂地成了幫兇，助其迅速分裂生長(zhǎng)。

科學(xué)家目前發(fā)現(xiàn)了一條可以阻斷癌細(xì)胞相應(yīng)機(jī)制的方法。這項(xiàng)發(fā)表在《自然通訊》雜志上的新研究揭示了免疫療法的一個(gè)新靶點(diǎn)，它可以阻止癌細(xì)胞把骨髓細(xì)胞“拐”到他們的隊(duì)伍中。

美國(guó)拉什大學(xué)醫(yī)學(xué)中心內(nèi)科研究與創(chuàng)新副主席Vineet Gupta博士與加州大學(xué)圣地亞哥分校摩爾癌癥中心的Judith Varner博士共同領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)新研究。

▲癌癥是如何躲過(guò)免疫細(xì)胞監(jiān)察的?

研究人員利用兩種經(jīng)過(guò)基因改造的老鼠，揭示了癌細(xì)胞欺騙免疫系統(tǒng)的機(jī)制。

他們發(fā)現(xiàn)一種叫做CD11b的蛋白質(zhì)，常會(huì)幫助髓細(xì)胞轉(zhuǎn)化成一種叫做M1巨噬細(xì)胞的髓細(xì)胞亞型，M1巨噬細(xì)胞可以阻止腫瘤生長(zhǎng)。然而，癌細(xì)胞卻會(huì)干擾CD11b的活性，并且將髓細(xì)胞轉(zhuǎn)化為M2巨噬細(xì)胞。

與M1巨噬細(xì)胞不同，M2巨噬細(xì)胞非但不能鎮(zhèn)壓癌細(xì)胞，反而助其生長(zhǎng)。它們通過(guò)抑制免疫T細(xì)胞(這是預(yù)防疾病的關(guān)鍵)和分泌生長(zhǎng)因子來(lái)實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)，這些生長(zhǎng)因子為癌細(xì)胞提供新的血管，使它們能夠獲得營(yíng)養(yǎng)并更快地生長(zhǎng)。

因此，在癌癥患者體內(nèi)，骨髓細(xì)胞不僅幫助腫瘤生長(zhǎng)，還抑制了免疫T細(xì)胞的活性。

既往關(guān)于免疫治療方面的研究表明，激活T細(xì)胞的藥物(如PD-1/PD-L1免疫療法)可以非常有效地控制腫瘤生長(zhǎng)。但這種方法并非對(duì)所有癌癥都適合，這促使科學(xué)家繼續(xù)尋找改善免疫治療的方法。

▲LA-1：激活CD11b，阻止腫瘤生長(zhǎng)的新分子

在這項(xiàng)新研究中，Gupta教授和他的團(tuán)隊(duì)致力于尋找一種能增強(qiáng)CD11b活性的藥物，以阻止骨髓細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)镸2巨噬細(xì)胞。

首先，他們研究了CD11b剝奪對(duì)小鼠的影響。正如預(yù)期的那樣，他們發(fā)現(xiàn)，移植的腫瘤在沒(méi)有CD11b基因的小鼠中生長(zhǎng)得更快。這些小鼠骨髓細(xì)胞大多都轉(zhuǎn)變成了M2巨噬細(xì)胞。

接下來(lái)，科學(xué)家們開(kāi)發(fā)并使用一種叫做Leukadherin-1(LA-1)的分子來(lái)增強(qiáng)CD11b的活性。接受該分子治療的小鼠腫瘤明顯縮小。

研究人員還設(shè)計(jì)了一種使CD11b一直保持活性的定點(diǎn)突變小鼠來(lái)支持他們的結(jié)論，并且確定，新開(kāi)發(fā)的分子確實(shí)是通過(guò)作用于CD11b來(lái)抑制腫瘤生長(zhǎng)的。

“定點(diǎn)突變小鼠CD11b活性的增強(qiáng)，類似于給正常小鼠服用LA-1后CD11b的增強(qiáng)。二者結(jié)果是一樣的。”Gupta教授說(shuō)。

二者腫瘤都急劇縮小，這可能意味著激活CD11b是癌癥免疫治療中有效的新靶點(diǎn)。

出國(guó)看病行業(yè)領(lǐng)導(dǎo)者好醫(yī)友指出，LA-1分子有望成為一種非常有前景的免疫治療藥物。然而，要將其開(kāi)發(fā)成一種廣泛、有效又安全的癌癥療法，可能還需要數(shù)年的時(shí)間。