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乳腺癌是我國女性最常見的惡性腫瘤。近年來，隨著治療手段的進(jìn)步，乳腺癌5年生存率越來越高。

然而，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險卻如同達(dá)摩克利斯之劍，一直高懸在乳腺癌患者頭上，部分類型的乳腺癌甚至在診斷20年后仍會復(fù)發(fā)。

乳腺癌是一種高度異質(zhì)性的疾病。根據(jù)復(fù)發(fā)時間和部位、手術(shù)后時間等不同，患者的預(yù)后可能大不相同。因此，提前預(yù)測那些遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險高的乳腺癌，對治療和預(yù)后有著重要意義。

近日，《自然》雜志發(fā)表了一項研究，探索了女性乳腺癌基因和分子特征與乳腺癌進(jìn)展的相關(guān)性，并建立了一種統(tǒng)計模型，可通過鑒別不同分子特征，預(yù)測治后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(包括局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處復(fù)發(fā))以及時間范圍等，識別遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險高的患者。

復(fù)發(fā)風(fēng)險預(yù)測工具

此前，美國斯坦福大學(xué)與英國劍橋大學(xué)癌癥研究所的研究團(tuán)隊合作，對近2000名乳腺癌患者(包括一些癌癥復(fù)發(fā)的患者)腫瘤基因改變的模式進(jìn)行了深入研究，并跟蹤了20年來的進(jìn)展情況。他們利用這些數(shù)據(jù)開發(fā)了一個預(yù)測乳腺癌復(fù)發(fā)的統(tǒng)計模型。

研究中所使用的基因分析非常詳細(xì)，因此不適合常規(guī)臨床應(yīng)用。但研究團(tuán)隊目前正在進(jìn)行一項常規(guī)測試，幫助醫(yī)生為患者提供一個更準(zhǔn)確、更方便預(yù)測乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險及復(fù)發(fā)時間的簡化版工具。這意味著，未來乳腺癌的治療和隨訪，可以為每位患者量身定制，提高生存機(jī)會。

劍橋癌癥研究所首席研究員卡洛斯·卡爾達(dá)斯教授說：“近年來，乳腺癌的治療有了顯著改善。但不幸的是，經(jīng)過治療后一些患者仍會復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，無法治愈--對某些人來說，這可能是多年后的事了。目前，我們無法準(zhǔn)確預(yù)測誰有復(fù)發(fā)風(fēng)險。”

在這項研究中，他們深入了解了乳腺癌分子亞型，以便更準(zhǔn)確地進(jìn)行復(fù)發(fā)風(fēng)險預(yù)測，并開發(fā)新的治療方法。

乳腺癌的發(fā)展“軌跡”

此前的研究已表明，乳腺癌不是一種單一疾病，而是可以被分為11個不同的分子亞型。因此，乳腺癌可以說是11種基因相差甚遠(yuǎn)的疾病，而且每一種的預(yù)后和治療后的復(fù)發(fā)風(fēng)險大不相同。

最新的研究結(jié)果則強(qiáng)調(diào)了這些分子亞型各自具有獨(dú)特的臨床“發(fā)展軌跡”。這種“軌跡”僅通過常規(guī)檢查手段是無法預(yù)測的，如腫瘤大小、疾病階段、受體狀態(tài)等。

這些“軌跡”在那些哪怕看起來相似的腫瘤之間，也存在著巨大的差異。例如，三陰性乳腺癌(雌激素、孕激素和HER-2受體均為陰性)患者中就有一個獨(dú)特的亞型，其初期的預(yù)后很差，很容易復(fù)發(fā)，但只要過了5年生存期后，卻幾乎不大可能復(fù)發(fā)。

此外，研究人員還明確了，雌激素受體陽性的乳腺癌亞型在首次確診后20年內(nèi)的復(fù)發(fā)風(fēng)險很高。因此，延長治療時間(如他莫昔芬治療)，或增加檢查頻率等，可以讓這些患者獲益。在英國，大約有12300名患者可能屬于這類晚期復(fù)發(fā)亞型，而此前，內(nèi)分泌治療究竟應(yīng)該持續(xù)多久一直存在爭議。

“我們已證明，乳腺癌的分子特征決定了疾病進(jìn)展。不僅是在最初的5年內(nèi)，而是貫穿整個疾病進(jìn)程。希望我們的研究成果可以開發(fā)成一項檢測，醫(yī)生可以輕松地用它來指導(dǎo)治療決策。”劍橋癌癥研究所高級研究員奧斯卡·魯達(dá)博士說。

劍橋癌癥研究中心首席科學(xué)家凱倫·沃斯登教授指出：“這項研究提供了有價值的新見解，但距離實際臨床應(yīng)用，還有很長一段路要走，還需要更多的研究來了解如何根據(jù)患者的個體腫瘤生物學(xué)特征定制治療方案。”

美國紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心乳腺癌外科醫(yī)生喬治·普里塔斯博士說，目前還不清楚這種策略將如何應(yīng)用于臨床實踐，但它無疑有助于為乳腺癌患者開發(fā)新的治療方案。

研究團(tuán)隊下一步將致力于開發(fā)一種便于在醫(yī)院應(yīng)用的檢測方法，同時研究針對不同乳腺癌亞型的個性化治療方案，并根據(jù)腫瘤的分子特征招募患者開展不同的臨床試驗。乳腺癌患者請相信：明天會更好!