2019卵巢癌治療最新進展大盤點
卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一,發(fā)病率雖不算高,但死亡率卻高居婦科癌癥之首。
其實,早期卵巢癌5年生存率高達90%左右,但因早期癥狀無明顯特異性,大部分患者確診時已是中晚期,預后較差。
目前,卵巢癌的主要療法包括:手術(卵巢切除術/細胞減滅術)、聯(lián)合化療(紫杉類/卡鉑靜脈化療)、靶向治療(PARP抑制劑/貝伐單抗)、激素治療(戈舍瑞林/他莫昔芬)等。
針對晚期卵巢癌治療,此前連續(xù)多年一直缺乏有效藥物。但隨著創(chuàng)新療法的突破,卵巢癌治療也迎來新的進展。
近日舉辦的2019年第50屆SGO(美國婦科腫瘤學會)年會上,多名專家就卵巢癌治療的前沿進展進行了分享。出國看病專業(yè)機構好醫(yī)友為您梳理如下:
01. 奧拉帕利聯(lián)合來那替尼治療Her2陽性卵巢癌的早期發(fā)現
根據一項臨床前研究結果,奧拉帕利(Lynparza)和來那替尼(Nerlynx)聯(lián)用,可能是治療化療耐藥性HER2陽性、同源重組缺陷卵巢癌患者的一種新選擇。
FDA已批準奧拉帕利用于治療卵巢癌,來那替尼用于早期HER2陽性乳腺癌。乳腺癌模型研究表明,無論BRCA狀態(tài)如何,HER2的高表達均會使得乳腺癌對PARP抑制劑敏感。因此,研究者評估了奧拉帕利和來那替尼聯(lián)用在HER2陽性的BRCA野生型卵巢癌細胞系中的療效。
在體外模型中,奧拉帕利和來那替尼作為單藥使用,均能有效抑制原發(fā)性卵巢腫瘤細胞系的生長。然而,在HER2陽性卵巢癌細胞系中,來那替尼比奧拉帕利具有更顯著的抑癌活性。值得注意的是,在動物體內和體外的單一和聯(lián)合用藥實驗中,聯(lián)合方案在所有4種原發(fā)性卵巢癌模型中均表現出協(xié)同作用。
在動物實驗中,與對照組、奧拉帕利組以及來那替尼組相比,聯(lián)合治療組總生存期期(OS)顯著延長,且無明顯副作用。
耶魯-紐黑文醫(yī)院Chan H. Han博士說:“我們的研究證實了奧拉帕利和來那替尼在HER2過度表達的卵巢癌中的協(xié)同作用。這種結合對于化療耐藥性HER2陽性、BRCA野生型卵巢癌患者可能是一種新的治療方案。”
02. 帕博利珠單抗/貝伐單抗引起卵巢癌的持久響應
根據一項開放標簽的II期臨床研究結果,在復發(fā)性卵巢癌患者中,帕博利珠單抗(Keytruda)、貝伐珠單抗(Avastin)和環(huán)磷酰胺節(jié)拍化療的三聯(lián)療法可誘導95%的疾病控制率和40%的總有效率。
“在我們的研究中,三聯(lián)療法比單用帕博利珠單抗或貝伐珠單抗聯(lián)合口服環(huán)磷酰胺更有效、更持久。”Roswell Park綜合癌癥中心Emese Zsiros博士說。
中位隨訪14.7個月時,16名患者(40%)部分緩解,22名患者(55%)病情穩(wěn)定,只有2名患者(5%)出現疾病進展。
8個療程后,疾病控制率至少為62%。超過77%的患者腫瘤大小比初始研究時有所減小。30%的患者在12個療程的治療中長期獲益,其中許多患者仍在進行臨床試驗,沒有任何重大進展或毒性。
此外,該療法安全和耐受性良好。最常見的不良事件是疲勞、高血壓、腹瀉、惡心、嘔吐等。根據生活質量(QoL)分析,患者在整個臨床試驗中表現出較高的生理、情感、認知和社會功能,并改善了外在身體形象。
03. 重復使用PARP抑制劑可能是治療卵巢癌的有效方法
今年的SGO年會上提出的一項回顧性多機構研究發(fā)現,對復發(fā)性上皮性卵巢癌患者來說,既往的PARP抑制劑用藥史,可能并不會導致未來使用這類藥物時產生耐藥性,并且初始使用PARP抑制劑的總體反應不能預測再次使用的總體反應。這表明,重復用藥的情況可能將變得更為常見。
在一項涉及22例上皮性卵巢癌患者的小型回顧性研究中,患者中位年齡為54.5歲(42-69歲),大多數為白種人(63.6%)。一半患者有種系BRCA突變,2名患者有體細胞BRCA突變,9名患者檢測均為陰性。
在這22例接受2種以上含有PARP抑制劑治療方案的患者中,有10例完全緩解,3例部分緩解,4例疾病穩(wěn)定,2例疾病進展。
初次使用PARP抑制劑(PARPi1)治療的患者中,12例接受Veliparib,7例接受奧拉帕利,3例接受Rucaparib,沒有患者接受尼拉帕利。2例患者使用PARPi1作為維持治療。
第二次使用PARP抑制劑(PARPi2)治療的患者中,10例接受尼拉帕利;6例接受奧拉帕利,6例接受接受Rucaparib,沒有患者接受Veliparib。3例患者使用PARPi2作為維持治療。
俄克拉何馬大學斯蒂芬森癌癥中心Kathleen G. Esse博士說:“PARP抑制劑常用于BRCA突變患者的一線治療,并可能會進展或復發(fā)。似乎確實有信號表明,PARP抑制劑可以在這一人群中再次使用。這是目前首個服用1種以上PARP抑制劑的患者報告。”
2019-03-25 17:19
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