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治療還是不治療?對于前列腺癌患者和醫(yī)生來說，這仍是一個棘手的問題。因為一些腫瘤可能極具侵略性，而另一些則比較“溫和”，可能要幾十年才會造成傷害。

但目前，在衡量是否需要手術(shù)或其他治療的方法上，前列腺特異性抗原(PSA)血液檢測在某種程度上已經(jīng)“失寵”。因此，迫切需要一種檢測方法，來識別出那些前列腺癌死亡風險較高的人群。

如今，一項新的研究表明，追蹤前列腺癌細胞內(nèi)染色體數(shù)量的特定變化，有望給出答案。

眾所周知，絕大多數(shù)人類細胞中有23對染色體。哪怕是一點點偏差對于細胞來說都是致命的，一些遺傳性疾病，例如唐氏綜合征，就是由染色體數(shù)量異常引起的。另外，染色體非整倍性，即癌細胞具有異常的染色體拷貝(包括整條染色體的增加和缺失或染色體臂的不平衡)，被認為是癌癥的一個已知特征。但目前尚不清楚它如何影響癌癥的進展，也不清楚追蹤染色體的增加或缺失是否有助于指導治療。

近日，由麻省理工學院的Angelika Amon領(lǐng)導的一個研究發(fā)現(xiàn)：那些有著更高水平的染色體非整倍性的前列腺癌患者，死亡率更高。除了有助于探究前列腺癌的形成和進展機制外，染色體數(shù)據(jù)還有望用于臨床，為患者的前列腺癌風險分層和治療決策提供依據(jù)。

更好地預測

在細胞分裂過程中，一旦染色體排序出現(xiàn)錯誤，就會發(fā)生非整倍性。當胚胎細胞發(fā)生非整倍體時，對機體幾乎是毀滅性的。21號染色體異常會導致唐氏綜合癥;13和18號染色體異常，會導致帕托和愛德華茲綜合征等發(fā)育障礙;性染色體的額外拷貝可導致各種疾病，但通常不會致命。

大多數(shù)癌癥也顯示出非常高的非整倍體患病率。這里就出現(xiàn)了一個悖論：為什么非整倍體損害正常細胞的生存能力，而非整倍體的癌細胞卻能不受控制地生長?有證據(jù)表明，非整倍性使癌細胞更具侵襲性，但很難確切證明這種聯(lián)系。因為在大多數(shù)類型的癌癥中，幾乎所有腫瘤都是非整倍體，因此很難進行比較。

前列腺癌是探索非整倍體與癌癥侵襲性之間關(guān)系的理想模型，不同于大多數(shù)其他實體腫瘤，許多前列腺癌(25%)不是非整倍體，或者只有少數(shù)染色體發(fā)生了改變。這使得研究人員能夠更容易地評估非整倍體對癌癥進展的影響。

該研究建立在哈佛大學公共衛(wèi)生學院30多年的隨訪研究和健康研究的基礎(chǔ)上。研究人員掌握了前列腺癌患者腫瘤樣本的基因測序信息，以及他們的前列腺癌是否以及何時擴散到其他器官，以及他們是否死于前列腺癌的數(shù)據(jù)。

研究人員提出了一種計算每個樣本的非整倍性程度的方法，將這些樣本的基因序列與癌癥基因組圖譜中前列腺基因組的非整倍性數(shù)據(jù)進行比較。然后，他們可以將非整倍體與患者的預后聯(lián)系起來發(fā)現(xiàn)，非整倍體程度越高的患者死于該疾病的可能性增加了5倍。

“目前，一方面，前列腺癌被過度診斷和過度治療，很多人都進行了根治性前列腺切除術(shù)，這對人們的生活有著重大影響;另一方面，每年有數(shù)千人死于前列腺癌。因此，評估非整倍體可能是幫助了解患者風險分層和治療的另一種方法，尤其是對那些高格里森評分、高死亡風險的前列腺癌患者。”

非整倍性和癌癥侵襲性

研究人員發(fā)現(xiàn)，在前列腺腫瘤中最常見的非整倍體染色體是染色體7和8。他們現(xiàn)在正試圖識別位于染色體上的特定基因，這些基因可能有助于癌細胞存活和擴散，他們還在研究為什么一些前列腺癌的非整倍性水平高于其他癌癥。

另一種大多數(shù)患者非整倍體水平較低的癌癥是甲狀腺癌，因此Amon現(xiàn)在希望研究非整倍體水平較高的甲狀腺癌患者是否也有較高的死亡率。