鼻咽癌治療最新進(jìn)展:抗原抑制劑臨床療效顯著
對(duì)于鼻咽癌,科學(xué)家們至今還沒有找到確切病因。不過,免疫學(xué)和生物化學(xué)研究證實(shí)EB病毒(EBV)與這種癌癥關(guān)系密切。EBV感染很常見,全世界90%以上的成年人都會(huì)感染EB病毒,該病毒在B淋巴細(xì)胞中建立終身潛伏感染。不過,多數(shù)感染過EBV的人并沒有出現(xiàn)長(zhǎng)期的健康問題。只是在極少數(shù)情況下,這種感染與幾種癌癥的發(fā)展有關(guān),包括伯基特淋巴瘤、鼻咽癌和霍奇金淋巴瘤等。
日前,威斯塔研究所的研究人員在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究顯示:他們已研制出一種治療EBV相關(guān)癌癥的候選藥物,這是一種EB核抗原1(EBNA1)抑制劑,在臨床前模型中顯示了療效。
EBNA1是一種DNA結(jié)合蛋白,對(duì)病毒復(fù)制和受感染細(xì)胞的持續(xù)增殖至關(guān)重要。研究負(fù)責(zé)人Paul M. Lieberman, Ph.D.博士指出,“EBNA1在所有與EBV相關(guān)的腫瘤中都有發(fā)現(xiàn),它與人體中的任何其他蛋白質(zhì)都不大像。這些特征以及這種蛋白質(zhì)的特殊結(jié)構(gòu),使得EBNA1成為一個(gè)非常有潛力的治療靶點(diǎn)。”
研究人員基于這種蛋白質(zhì)的三維結(jié)構(gòu),創(chuàng)造了一類EBNA1小分子抑制劑,可以阻止EBNA1與DNA結(jié)合的能力,這在感染了EBV的鼻咽癌細(xì)胞中得到了證實(shí)。
研究人員將來源于鼻咽癌患者的腫瘤細(xì)胞或腫瘤樣本移植到免疫功能不全的小鼠體內(nèi),然后在這些EBV相關(guān)癌癥的小鼠模型中對(duì)這類EBNA1小分子抑制劑的療效進(jìn)行體內(nèi)測(cè)試。研究人員觀察到,在所有測(cè)試條件下,腫瘤生長(zhǎng)都有顯著下降。EBNA1小分子抑制劑對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的抑制作用大于伽瑪放療或化療,而這兩種方法是鼻咽癌患者的標(biāo)準(zhǔn)療法。
EBNA1抑制劑對(duì)EBV和宿主細(xì)胞基因的表達(dá)均產(chǎn)生了深遠(yuǎn)的影響,這與EB病毒DNA拷貝數(shù)的大幅減少和EBV驅(qū)動(dòng)的腫瘤促進(jìn)通路的抑制有關(guān)。重要的是,試驗(yàn)顯示了良好的藥理學(xué)情況,長(zhǎng)期治療后幾乎沒有表現(xiàn)出耐藥性。
這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)從概念到確定臨床候選藥物花了近十年的時(shí)間。我們對(duì)這種抑制劑在一系列臨床前研究中展示出的活性感到興奮,并期待著下一步的發(fā)展。”
其實(shí),對(duì)于鼻咽癌,目前美國(guó)已有不少新療法,質(zhì)子治療就是其中一種成熟的治療手段。
去年9月,馬來西亞羽名將李宗偉同樣被確診為鼻咽癌。短短幾個(gè)月后,經(jīng)過33次質(zhì)子治療,已檢測(cè)不到癌細(xì)胞。盡管他已宣布退役,無緣2020年東京奧運(yùn)會(huì),但在抗癌戰(zhàn)役中,他已是當(dāng)之無愧的贏家。
而治好他的,就是被稱為最先進(jìn)放療技術(shù)的質(zhì)子治療。其原理是將質(zhì)子加速到光速70%左右,迅速穿透人體,到達(dá)腫瘤所在部位后突然降速并停止,形成尖銳的“布拉格峰”,釋放出最大能量,殺死腫瘤。其優(yōu)勢(shì)在于:不僅穿透性更強(qiáng),對(duì)病灶定位更精準(zhǔn),療程更短、療效更好,副作用更低,還可最大程度保護(hù)周圍正常組織。
鼻咽癌部位特殊、界限不清,鼻咽腔深且狹小,周圍有許多重要的血管、顱神經(jīng)、淋巴組織等,難以進(jìn)行根治性手;但鼻咽癌對(duì)放療較敏感,質(zhì)子治療作為“精準(zhǔn)放療”中的“王者”,更能大顯身手。
近年來,全球質(zhì)子治療中心數(shù)量大約翻了一番,共有約80家質(zhì)子治療中心,其中美國(guó)就有超過30家。但在國(guó)內(nèi),質(zhì)子治療中心屈指可數(shù),技術(shù)相對(duì)落后,且“僧多粥少”情況嚴(yán)重。
美國(guó)的質(zhì)子治療技術(shù)全球領(lǐng)先。早在1990年,好醫(yī)友合作醫(yī)院--洛馬林達(dá)大學(xué)(Loma Linda)醫(yī)學(xué)中心便率先開展質(zhì)子治療,該中心也是目前全美最大的質(zhì)子治療中心。
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2019-07-08 16:24
好醫(yī)友小編
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