同樣的基因靶點(diǎn)、同樣的藥,為啥別人有效我沒(méi)效?
在過(guò)去20年里,精準(zhǔn)醫(yī)療推動(dòng)了癌癥治療的巨大進(jìn)步。分子靶向藥物瞄準(zhǔn)疾病基因缺陷,從分子水平來(lái)逆轉(zhuǎn)惡性生物學(xué)行為,從而抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。精準(zhǔn)靶向治療讓一些腫瘤患者延長(zhǎng)了幾個(gè)月甚至幾年的生命,副作用遠(yuǎn)低于傳統(tǒng)化療。
然而,近日倫敦癌癥研究所的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn):一系列具有相同基因突變的癌細(xì)胞,在接受精準(zhǔn)治療時(shí),會(huì)發(fā)出不同的分子信號(hào),這影響了細(xì)胞對(duì)治療的反應(yīng)。
這項(xiàng)發(fā)表在《分子癌癥療法》雜志上的新研究,由英國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院、英國(guó)癌癥研究所、英國(guó)皇家馬斯登NHS基金會(huì)的NIHR生物醫(yī)學(xué)研究中心和ICR資助。
研究人員觀察了30種不同類型的癌細(xì)胞,這些癌細(xì)胞取自腸道腫瘤、肺部腫瘤和胰腺腫瘤等,他們觀測(cè)了與“7種已知的癌癥基因”相關(guān)的細(xì)胞中“開(kāi)關(guān)”分子的變化。
他們發(fā)現(xiàn),阻斷常見(jiàn)癌癥基因PI3K突變的藥物,包括一種名為Pictilisib的實(shí)驗(yàn)藥物,在不同類型的癌癥中具有不同的效果。
PI3K是一種癌細(xì)胞驅(qū)動(dòng)因子,它連接著生長(zhǎng)因子信號(hào)和下游的很多信號(hào)通路。PI3K抑制劑Pictilisib的工作原理之一,是關(guān)閉相關(guān)蛋白AKT的開(kāi)關(guān),以阻止腫瘤生長(zhǎng)。但在這項(xiàng)研究中,相較肺癌細(xì)胞,腸癌細(xì)胞在Pictilisib作用下不大可能關(guān)閉AKT。
研究人員認(rèn)為,這些“動(dòng)態(tài)”的細(xì)胞信號(hào),在不同的腫瘤組織背景下顯出差異,可以解釋為何靶向藥物在具有相同基因缺陷的腫瘤患者身上會(huì)發(fā)揮不同的作用。
研究人員對(duì)Pictilisib的反應(yīng)進(jìn)行了更詳細(xì)的研究,分析了該藥對(duì)10名在醫(yī)院接受治療的癌癥患者細(xì)胞的影響。這些患者的KRAS基因存在缺陷,這是最常見(jiàn)的癌癥基因突變之一。
結(jié)果發(fā)現(xiàn),從腸癌患者提取的7份腫瘤樣本中,有3份因Pictilisib觸發(fā)了另一種名為MEK的蛋白質(zhì)開(kāi)關(guān);而從肺癌患者提取的3份腫瘤樣本中,則沒(méi)有出現(xiàn)這種蛋白開(kāi)關(guān)。
“不同癌癥的細(xì)胞對(duì)針對(duì)相同基因缺陷的藥物的反應(yīng)非常不同。這表明,如果某人的腫瘤有特定的基因缺陷,我們不能想當(dāng)然地認(rèn)為針對(duì)該缺陷的藥物會(huì)對(duì)其有效。”皇家馬斯登NHS基金會(huì)、倫敦癌癥研究所藥物研發(fā)部副主任Udai Banerji教授說(shuō),“在設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)時(shí),我們需要考慮癌癥類型,以測(cè)試針對(duì)特定基因突變的療法的有效性,而且我們不能再只根據(jù)腫瘤的基因缺陷對(duì)參與臨床試驗(yàn)的患者進(jìn)行分組。”
這項(xiàng)研究為癌癥的復(fù)雜性和治療反應(yīng)提供了更深入的理解。倫敦癌癥研究所首席執(zhí)行官Paul Workman教授表示:“這項(xiàng)新研究為精準(zhǔn)醫(yī)療的范式帶來(lái)了細(xì)微的改變。精準(zhǔn)醫(yī)療并不是將藥物與癌癥基因匹配那么簡(jiǎn)單。如果我們能更好地理解為何針對(duì)同一基因的治療會(huì)因不同類型的腫瘤而產(chǎn)生不同的效果,將有助于更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)不同個(gè)體對(duì)治療的反應(yīng)。”
精準(zhǔn)醫(yī)療再升級(jí),CellworksTRI “化被動(dòng)為主動(dòng)”
佛羅里達(dá)大學(xué)癌癥中心腫瘤專家ChristopherCogle教授指出,隨著對(duì)癌癥的研究不斷深入,“單基因、單突變、單藥模式”并不適用于癌癥這類高異質(zhì)性疾病的治療決策。我們需要同時(shí)考慮所有的突變,分析其相互作用,找到最有效的治療方案。
美國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)療公司Cellworks研發(fā)出“腫瘤治療應(yīng)答指數(shù)檢測(cè)(Cellworks TRI)”系統(tǒng),突破性運(yùn)用患者全外顯子基因組信息建立個(gè)性化疾病模型,生物模擬目前FDA批準(zhǔn)藥物對(duì)于腫瘤生長(zhǎng)的治療作用,預(yù)測(cè)最佳用藥方案。
該系統(tǒng)揭示了所有被激活的通路及相互級(jí)聯(lián)反應(yīng),可以讓腫瘤醫(yī)生和患者“化被動(dòng)為主動(dòng)”,明確治療方向。
好醫(yī)友醫(yī)療集團(tuán)已獲得Cellworks TRI在華獨(dú)家代理及市場(chǎng)推廣授權(quán)。國(guó)內(nèi)腫瘤患者不出國(guó)門(mén)就能享受到美國(guó)領(lǐng)先的精準(zhǔn)醫(yī)療和人工智能技術(shù)。目前,Cellworks TRI已讓多名治療陷入絕境的中國(guó)患者受益。
2019-07-11 16:38
好醫(yī)友小編