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腫瘤微環(huán)境(TME)就是腫瘤賴以生存的“土壤”，你可以想象腫瘤被一堆由液體、免疫細胞和血管摻雜在一起的混合物所包裹。這里面有腫瘤細胞、常駐和招募的宿主細胞(分別與癌癥相關的成纖維細胞和免疫細胞)、以及上述細胞的分泌產(chǎn)物(如細胞因子和趨化因子)和細胞外基質(zhì)(ECM)中的非細胞成分。同時可能也存在TME的代謝產(chǎn)物，如源自腫瘤和非瘤細胞的過氧化氫，和特定的環(huán)境，比如缺氧、低pH值或間質(zhì)壓增加。

腫瘤細胞與TME的相互作用決定了腫瘤的進展和命運。了解TME的組成和功能對于控制癌癥非常重要。

在與中國腫瘤患者進行中美遠程會診的過程中，美國腫瘤學家邁克爾·卡斯特羅博士(Michael Castro M.D.)也經(jīng)常提到腫瘤微環(huán)境的管理。比如在一例胰腺癌肝轉(zhuǎn)移病例中，卡斯特羅博士不僅從基因檢測、系統(tǒng)化療、免疫治療等方面提出了重要的臨床治療建議，同時也結(jié)合胰腺癌腫瘤微環(huán)境的一些特點給出優(yōu)化建議。

通過好醫(yī)友中美遠程會診平臺，卡斯特羅博士與國內(nèi)醫(yī)院的腫瘤專家共同為癌癥患者會診

卡斯特羅博士指出，不利的胰腺癌腫瘤微環(huán)境會使癌癥治療難以達到預期效果。他解釋說，大多數(shù)胰腺癌具有纖維增生癥，瘤周纖維化會阻礙藥物進入腫瘤和免疫細胞。轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)信號轉(zhuǎn)導在促纖維組織增生形成中起著關鍵作用，關于TGF-β抑制劑的一些臨床試驗正在進行中。目前已明確的是，白蛋白紫杉醇(Abraxane)具有優(yōu)異療效，有助于減少纖維增生。另外，血管緊張素受體阻斷劑(ARB)，如氯沙坦，也被證明有助于減少促纖維化和改善不利TME中的藥物遞送。因此，如果針對腫瘤采用任何免疫治療策略，應考慮聯(lián)合ARB治療。

卡斯特羅博士同時也表示，維生素D激動劑能夠重新調(diào)整腫瘤微環(huán)境。因此，優(yōu)化維生素D和使用活性維生素D，如羅鈣全，可作為治療策略的一部分。 另外，二甲雙胍(通常用于治療2型糖尿病)也能夠重新調(diào)整腫瘤微環(huán)境，無論患者是否存在糖尿病，他都建議將其增加到治療方案中。

除此之外，卡斯特羅博士也提到了VEGF抑制劑貝伐單抗(Avastin)，盡管貝伐單抗單藥治療未能改善胰腺癌患者預后，但它有助于維持正常血氧水平，防止TME缺氧。他表示沿著這個思路，海參提取物Angiostop?具有VEGFR、FGFR、PDGFR抑制性，具有令人印象深刻的臨床證據(jù)和實驗室證據(jù)，是耐受性良好的補充劑。

目前，美國食品和藥物管理局(FDA)也已針對腫瘤微環(huán)境(TME)的不同因素，批準了相應的藥物(如下圖所示)

最新研究進展

近日，日本金澤大學的Chiaki Takahashi領導的一個研究小組闡明了RB基因突變誘導腫瘤微環(huán)境(TME)改變并促進腫瘤生長的具體機制。RB是一種腫瘤抑制基因，RB的失活使得TME有利于癌癥進展。研究人員發(fā)現(xiàn)，RB的失活通過激活AMP活化蛋白激酶(AMPK)增加脂肪酸氧化(FAO)，導致抑制FAO的乙酰輔酶a羧化酶的失活(ACC)。這促進線粒體超氧化物的產(chǎn)生和JNK的激活，從而提高了Ccl2的表達。而Ccl2的增加正是引起TME改變的主要原因。

深入了解這種機制將有助于為RB突變的癌癥患者設計腫瘤抑制策略。而預防線粒體失衡或直接針對這類患者TME中的Ccl2也是值得進一步研究的治療方向。