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近日，康涅狄格大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)在ACS Nano聯(lián)合發(fā)表報(bào)告稱，一種用于減輕癌癥化療副作用的普通類固醇藥物--地塞米松，如果事先服用，也可能提高化療本身的有效性。

康州大學(xué)化學(xué)和生物工程助理教授兼研究作者M(jìn)atthew Stuber博士指出，癌變的腫瘤容易長(zhǎng)出異常的血管。經(jīng)過擠壓、扭曲和壓縮，這些腫瘤內(nèi)的血管也容易滲漏。這會(huì)造成血管內(nèi)的低壓，腫瘤組織的高壓。決定化療藥物能進(jìn)入腫瘤內(nèi)部多深的最重要因素就是血管內(nèi)的液體壓力，以及腫瘤組織本身的壓力。由于液體不能從低壓流到高壓，所以血管內(nèi)的低壓會(huì)使化療藥物很難穿透腫瘤內(nèi)部。

要想讓化療藥物更好地殺死腫瘤，壓力必須相對(duì)改變多少?研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了計(jì)算。

通過實(shí)驗(yàn)室將他們獲取的數(shù)據(jù)應(yīng)用到一個(gè)已建立的計(jì)算機(jī)模型中，該模型描述了液體和分子是如何在腫瘤中流動(dòng)的。他們用于模型的數(shù)據(jù)來自顯微鏡下拍攝的視頻，這些視頻顯示了化療藥物是如何滲透到腫瘤中的。這些圖片顯示，大部分的化療藥物攻擊腫瘤的外邊緣，很少能深入內(nèi)部。

然而，研究者乳腺癌動(dòng)物模型上測(cè)試藥物時(shí)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)?shù)厝姿梢院线m的劑量加入時(shí)，會(huì)有顯著的改善--液體更容易進(jìn)入腫瘤組織。

地塞米松通過兩方面來確保化療藥物達(dá)到目標(biāo)區(qū)域。

一來，地塞米松通過收縮血管毛細(xì)孔(這些毛細(xì)孔可以讓藥物和其他分子穿越血管壁)，減少血管的滲漏，提高血管內(nèi)壓;

二來，地塞米松傾向于軟化將細(xì)胞連接成組織的蛋白質(zhì)支架。這使腫瘤組織擴(kuò)張，降低壓力，使液體和藥物更容易滲透。

圖示：腫瘤血管的兩個(gè)概念圖像。在(A)中，血管的右側(cè)(由孔隙下方的深灰色條標(biāo)記)有一個(gè)較大的孔隙，使過多的液體離開血管。左側(cè)為經(jīng)地塞米松治療后的相同血管--孔隙更小，血管滲漏更少。地塞米松治療對(duì)(B)中的血管孔隙也有同樣的作用，更小的孔隙使更多的抗癌藥物(綠點(diǎn))能深入腫瘤內(nèi)部，從而獲得更有效的治療。

不過，研究者同時(shí)警告稱，這其中也存在一些風(fēng)險(xiǎn)。例如，改善流經(jīng)腫瘤的血液流動(dòng)，也可能會(huì)有利于腫瘤吸收營(yíng)養(yǎng)，促進(jìn)其生長(zhǎng)，這當(dāng)然不是什么好事。另外，過多的地塞米松會(huì)使血管中的毛孔過于緊縮，從而阻止化療藥物進(jìn)入腫瘤。

因此，如何使用地塞米松才能對(duì)人體最有效，研究人員還需要對(duì)治療時(shí)間和劑量進(jìn)行更多的測(cè)試。研究團(tuán)隊(duì)正致力于尋找平衡點(diǎn)。他們已在考慮如何對(duì)患者個(gè)體化腫瘤模型進(jìn)行微調(diào)，從而找到地塞米松的最佳使用時(shí)機(jī)和劑量。

參考來源：康涅狄格大學(xué)