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癌癥轉(zhuǎn)移通常被認為發(fā)生在原位癌之后。不過，斯坦福大學醫(yī)學院Christina Curtis博士領導一項新研究表明，癌癥轉(zhuǎn)移可能是一個非常早期的事件，甚至可能是在原位癌被發(fā)現(xiàn)之前數(shù)年就已經(jīng)“播下了種子”。

Curtis說：“我們確定，在80%的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(CRC)患者中，第一個腫瘤細胞克隆體在轉(zhuǎn)移部位定植的時期早于臨床檢測到原發(fā)腫瘤之前。我們的數(shù)據(jù)表明，有些克隆體天生就是壞的。它們的惡性增殖和轉(zhuǎn)移潛能在早期就被明確了。”

這項研究于上個月在線發(fā)表在《自然遺傳學》雜志上。Curtis實驗室目前正在確定這種轉(zhuǎn)移模式是否也適用于其他癌癥，包括乳腺癌和肺癌。

對臨床的啟示

休斯頓德克薩斯大學MD癌癥中心的病理學家Anirban Maitra指出，轉(zhuǎn)移是實體癌癥中最常見的死亡原因。

“這些觀察結(jié)果具有直接的臨床意義。從CT掃描圖像中觀察到的轉(zhuǎn)移是在多年前就已經(jīng)埋下的種子，因此而對原發(fā)腫瘤的分析或許能在轉(zhuǎn)移發(fā)生之前解決問題。”Maitra說。

他說，在發(fā)生明顯的轉(zhuǎn)移擴散之前對原發(fā)腫瘤進行分析，為鑒別哪些腫瘤是惰性的，哪些是侵襲性的提供了機會。他進一步解釋說：“轉(zhuǎn)移可能根據(jù)原發(fā)腫瘤的特征來預測，所以可以對治療方法進行適當?shù)恼{(diào)整，這樣惰性腫瘤的患者就不會被過度治療，而那些具有“天生就是壞的克隆體’的腫瘤患者就可以從早期開始積極治療。”

顛覆癌癥轉(zhuǎn)移的認知

Curtis和她的實驗室試圖探索腫瘤是如何以及何時演變成致命的轉(zhuǎn)移的。由于并非所有的CRC患者都會發(fā)展成轉(zhuǎn)移性疾病，Curtis團隊從那些轉(zhuǎn)移性患者開始研究。

研究小組分析了23例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的活體組織切片，其中一些患者有肝轉(zhuǎn)移，另一些患者有腦轉(zhuǎn)移。他們發(fā)現(xiàn)原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶之間的基因組差異很小。

Curtis和同事們隨后設計了一個計算機模型，模擬由109個細胞組成的真實大小的“虛擬”腫瘤的空間生長。他們將已知參數(shù)下模擬的虛擬腫瘤與實際的患者基因組數(shù)據(jù)進行了比較，以推斷在轉(zhuǎn)移瘤定植時原發(fā)腫瘤的大小。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在大多數(shù)患者中，轉(zhuǎn)移瘤“播種”的時間發(fā)生在原發(fā)腫瘤可被檢測到之前，通常那時原發(fā)腫瘤只有105個細胞。

“我們可以通過確定原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移腫瘤中特定突變的細胞比例，來推斷轉(zhuǎn)移瘤‘播種’的時間。結(jié)果表明，從惡性克隆細胞定植到原發(fā)腫瘤的診斷之間有很長的一段時間，可能長達3年左右。在此期間，我們有機會‘攔截’新生腫瘤。”Curtis說。

未來的應用價值

紐約市哥倫比亞大學赫伯特歐文綜合癌癥中心主任Anil K. Rustgi博士說，轉(zhuǎn)移特征可以用來識別，并更密切地監(jiān)測未來可能發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者。這項研究將治療轉(zhuǎn)向預防，并強調(diào)了盡早發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤的重要性。

Maitra也評論道：“在轉(zhuǎn)移開始前確定這些患者是重要的，因為他們可能受益于針對微轉(zhuǎn)移的輔助治療。”

然而，Maitra和Curtis都認為這些發(fā)現(xiàn)有待臨床試驗進一步的研究和驗證。“我們需要對惡性腫瘤前病變有更好的了解，并為早期發(fā)現(xiàn)提供依據(jù)。”Curtis說。