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兩種免疫藥物聯(lián)合,晚期非小細(xì)胞肺癌總生存率顯著增加
2019年ESMO大會(huì)上報(bào)告的CheckMate-227試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示,與化療相比,結(jié)合兩種免疫治療藥物的一線療法可以提高晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的總體生存率。
CheckMate-227是一項(xiàng)全球性的3期臨床試驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,納武利尤單抗(Nivolumab)加小劑量伊匹木單抗(Ipilimumab)聯(lián)合應(yīng)用可作為晚期NSCLC患者一線無(wú)化療新選擇。納武利尤單抗是一種PD-1抗體,伊匹木單抗是一種CTLA-4抗體,它們是不同但互補(bǔ)的兩類(lèi)免疫檢查點(diǎn)抑制劑。
瑞士洛桑瓦杜瓦大學(xué)中心醫(yī)院Solange Peters教授說(shuō):“CheckMate-227是表明納武利尤單抗和伊匹木單抗聯(lián)合治療可以較化療延長(zhǎng)NSCLC患者生存期的第一個(gè)試驗(yàn)。這些患者已有多種一線治療方案,包括PD-1藥物聯(lián)合使用或單獨(dú)使用PD-L1藥物?,F(xiàn)在,他們又有了一種保留化療的新選擇,即納武利尤單抗加伊匹木單抗。”
“如今重要的一步是開(kāi)發(fā)一種算法,為每個(gè)患者匹配最佳的一線治療方案。我們還需要再耐心等待一段時(shí)間,看看哪種治療真正能提高長(zhǎng)期生存率。5年生存期將告訴我們答案。第二步的關(guān)鍵是比較各個(gè)方案的毒性。腹瀉、皮疹和疲勞是最常見(jiàn)的不良反應(yīng)。我們使用了小劑量的伊匹木單抗(每6周1mg),這樣患者更耐受,停藥率更低,治療相關(guān)的毒性和死亡更少。所以這是一種高度可控的治療方法。”Peters教授補(bǔ)充。
不過(guò)與此同時(shí),這項(xiàng)試驗(yàn)也存在一定的局限性。試驗(yàn)開(kāi)始于化療/免疫療法和免疫療法單獨(dú)被批準(zhǔn)用于NSCLC的一線治療之前,因此實(shí)驗(yàn)組沒(méi)有與這兩種目前的標(biāo)準(zhǔn)治療進(jìn)行比較。
意大利米蘭國(guó)家腫瘤研究所Marina Chiara Garassino博士在評(píng)論新數(shù)據(jù)的相關(guān)性時(shí)說(shuō):“這些數(shù)據(jù)表明,我們對(duì)轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的一線治療除了化療加免疫治療(不論P(yáng)D-L1表達(dá)如何)和免疫治療單藥(PD-L1≥50%)之外有了新的選擇。”但她提醒,我們還要了解在實(shí)踐中哪種治療方法最適合每一位患者。這需要更多關(guān)于生物標(biāo)記物的信息,以實(shí)現(xiàn)個(gè)性化治療。
研究結(jié)果
CheckMate-227研究包括了未接受任何治療的IV期或復(fù)發(fā)性NSCLC患者。這項(xiàng)多部分研究的第1部分旨在評(píng)估兩個(gè)不同PD-L1亞組中基于不同方案的納武利尤單抗與化療的療效。
在試驗(yàn)的第1部分中,PD-L1表達(dá)1%以上的患者(n=1189)被隨機(jī)分為三組:納武利尤單抗加小劑量伊匹木單抗、納武利尤單抗和基于組織學(xué)的化療。PD-L1表達(dá)小于1%的患者隨機(jī)分為納武利尤單抗加小劑量伊匹木單抗、納武利尤單抗聯(lián)合化療或化療。
與化療相比,納武利尤單抗加伊匹木單抗的總生存期明顯延長(zhǎng):在PD-L1>1%的患者中中位總生存期為17.9個(gè)月,化療組為14.9個(gè)月。無(wú)進(jìn)展生存率、客觀緩解率和緩解時(shí)間均高于化療。 PD-L1<1%的患者中和化療相比,總生存率也有明顯的改善。
所有患者的3-4級(jí)治療相關(guān)不良事件發(fā)生率,納武利尤單抗加小劑量伊匹木單抗組為33%,納武利尤單抗組為19%,化療組為36%。
2019-10-08 16:59
好醫(yī)友小編