国产女人香蕉精品视频_国产精品乱人无码伦中文āv一级在线片_AV十八岁在线免费观看_精品成人免费国产_亚洲一区二区三区伊人_两个男生相恋的vlog_香蕉视频下载.apk_日韩一区二区高潮_亚洲日韩欧美内射姐弟_国产亚洲精品A在线观看下载

隨著新的臨床試驗結(jié)果和新的靶向藥物的出現(xiàn)，大多數(shù)慢性淋巴細胞白血病(CLL)患者現(xiàn)在有了多種一線治療選擇。

CLL是一種緩慢進展的血癌，許多患者不需要立即接受治療。他們可能會被密切觀察長達數(shù)年，直至出現(xiàn)癥狀或疾病開始迅速發(fā)展。CLL初始治療的標準方案有：

◆ 化療(氟達拉濱和環(huán)磷酰胺，F(xiàn)C)

◆ 化療加利妥昔單抗(FCR)，用于65歲以下的人群

◆ 苯達莫司汀和利妥昔單抗，用于65以上的老年人

在過去的五年里，對CLL生物學的深入了解帶來了許多令人興奮的靶向治療，BTK(布魯頓酪氨酸蛋白激酶)抑制劑伊布替尼就是其中一種。BTK對B細胞受體下游的信號傳導至關重要，是CLL細胞存活的關鍵因子。在對復發(fā)的CLL患者進行多項研究后，2016年，伊布替尼被批準作為CLL一線治療的單一藥物。近期還被批準與單克隆抗體藥物奧濱尤妥珠單抗聯(lián)合使用。

到了今年5月，又有一種為期一年的CLL一線治療方案獲批，即奧濱尤妥珠單抗聯(lián)合BCL-2抑制劑venetoclax用于未經(jīng)治療的CLL患者。奧濱尤妥珠單抗聯(lián)合伊布替尼、Venetoclax聯(lián)合奧濱尤妥珠單抗均與老年患者的標準療法進行了對比(氯霉素+奧濱尤妥珠單抗)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩者都有較優(yōu)的PFS。

現(xiàn)在，腫瘤學家面臨的問題是確定哪些藥物對哪些病人最有效。

伊布替尼 vs 其他藥物

年輕、健康、無重大醫(yī)學問題、CLL風險較低的亞型患者，即基于免疫球蛋白可變區(qū)的IGHV突變患者通常仍應接受標準FCR化學免疫治療。哈佛醫(yī)學院附屬丹娜-法伯癌癥研究所CLL中心主任Jennifer Brown博士表示，F(xiàn)CR具有潛在的療效。僅需初始6個月的治療，就能讓55%的IGHV突變患者在12年后仍處于緩解期。

不過，對于IGHV未突變的CLL患者，情況更復雜一些。Brown博士指出，最近的研究發(fā)現(xiàn)伊布替尼改善了這些患者的疾病控制，但并沒有增加總生存期。對于那些有資格接受FCR化學免疫治療的年輕患者，伊布替尼也有一些局限。例如，伊布替尼必須一直服用，這對患者來說是困難的，而且會帶來顯著的副作用和費用的積累。

一些IGHV未突變的患者，例如12三體或其他低風險細胞遺傳學標記的患者，在6個月的FCR治療中可以取得很好的效果。但17p缺失或TP53突變的患者不應接受化學免疫治療，而應接受伊布替尼或其他靶向藥物。此外，IGHV突變的患者接受伊布替尼或化學免疫治療有相似的結(jié)果。

奧濱尤妥珠單抗聯(lián)合venetoclax是FDA今年最新批準的一線靶向治療。該方案的兩年無進展生存率為88%，與持續(xù)進行伊布替尼治療結(jié)果相同。這種療法在一些高危疾病中也能很好地發(fā)揮作用(如del17p)?？偟膩碚f，venetoclax比伊布替尼的慢性副作用更少，venetoclax和奧濱尤妥珠單抗也能達到深度緩解。許多學術界的CLL專家都贊成這種療法。

CLL治療的未來

新藥和聯(lián)合用藥使病人能活得更長。這種生存率的提高在那些具有高風險特征的患者中最為明顯，因為那些具有低風險特征的患者一直表現(xiàn)得非常好。

還有更多的藥物即將問世。例如二代類伊布替尼藥物acalabrutinib已被美國FDA授予突破性治療稱號，有望在2020年上半年獲得批準作為成人CLL的單藥治療。Acalabrutinib和其他二代BTK抑制劑通常比伊布替尼耐受性更好。

Brown總結(jié)道：“我們的愿景是走向聯(lián)合治療，限時治療，我們目前有許多基于這一愿景的臨床試驗。例如，我們正在研究acalabrutinib/venetoclax/奧濱尤妥珠單抗三藥聯(lián)合治療17p缺失的CLL患者。我們很快將開始acalabrutinib和新的PI3kinase抑制劑umbralisib、新的抗CD抗體umbralisib的試驗。對于復發(fā)患者，我們正在研究duvelisib和venetoclax。”

“CLL治療存在許多的可能性，前景非常光明。”Brown說。