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一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，大腦中硫化氫的過量產(chǎn)生是精神分裂癥的一個(gè)因素。這項(xiàng)研究還表明，通過分析頭發(fā)可以為一個(gè)人的心理健康提供線索。

最近的EMBO分子醫(yī)學(xué)研究表明，一種在大腦中幫助產(chǎn)生硫化氫的酶可能是一種精神分裂癥亞型的癥狀前生物標(biāo)記物，并且這種酶在頭發(fā)中會(huì)留下痕跡。

研究人員認(rèn)為，這一發(fā)現(xiàn)可能會(huì)帶來一類治療精神分裂癥的新藥物。目前的精神分裂癥治療方法是針對(duì)大腦多巴胺和血清素系統(tǒng)的，這類治療并不總是有效，而且會(huì)產(chǎn)生許多副作用。

“針對(duì)硫化氫的代謝途徑提供了一種新的治療方法。”作者總結(jié)道，他們的研究涉及基因工程小鼠、人類死后腦組織以及患有和不患有精神分裂癥的人。

高級(jí)研究作者Takeo Yoshikawa博士是日本Riken腦科學(xué)中心分子精神病學(xué)團(tuán)隊(duì)的負(fù)責(zé)人，他指出制藥公司已經(jīng)停止開發(fā)治療精神分裂癥的新方法。

“開發(fā)新的藥物需要一種新的機(jī)理，目前大約30%的精神分裂癥患者對(duì)多巴胺D2受體拮抗劑治療產(chǎn)生耐藥性。” Yoshikawa博士說。

尋找更可靠的標(biāo)記

簡(jiǎn)而言之，這項(xiàng)新的研究探索了精神分裂癥行為標(biāo)志物“預(yù)脈沖抑制”的分子基礎(chǔ)，以確定一種更可靠、客觀的生化標(biāo)志物。

大多數(shù)人對(duì)突然爆發(fā)的噪音都會(huì)感到嚇一跳。然而，如果他們?cè)谙惹奥牭揭粋€(gè)較小的短脈沖或預(yù)脈沖，較大的爆發(fā)就不容易把他們嚇到--這是因?yàn)轭A(yù)脈沖抑制了驚嚇反應(yīng)。

幾十年來，科學(xué)家們已經(jīng)知道，許多精神分裂癥患者的預(yù)脈沖抑制能力較低。即使在有預(yù)脈沖的情況下，他們對(duì)突然發(fā)出的巨響的反應(yīng)也是過度的。

Yoshikawa博士和他的同事把預(yù)脈沖抑制作為他們研究的起點(diǎn)。他們利用具有不同程度預(yù)脈沖抑制的小鼠品種來尋找可能與這些水平相匹配的蛋白質(zhì)表達(dá)模式。這項(xiàng)研究鑒定了一種稱為Mpst的酶，研究人員觀察了低預(yù)脈沖抑制小鼠的腦Mpst水平是如何遠(yuǎn)高于高預(yù)脈沖抑制小鼠的。

Mpst、硫化氫和毛囊

由于知道Mpst的功能之一是幫助產(chǎn)生復(fù)合硫化氫，研究小組隨后對(duì)動(dòng)物的大腦進(jìn)行了測(cè)試，發(fā)現(xiàn)那些預(yù)脈沖抑制率較低的動(dòng)物的硫化氫水平較高。

“沒有人想過硫化氫和精神分裂癥之間具有這樣的關(guān)系。”Yoshikawa博士評(píng)論道。

“一旦我們發(fā)現(xiàn)了這一點(diǎn)，我們必須弄清楚它是如何發(fā)生的，以及這些在老鼠身上的發(fā)現(xiàn)是否適用于精神分裂癥患者。”他補(bǔ)充說。

在確認(rèn)了Mpst是主要目標(biāo)之后，研究人員接著去尋找進(jìn)一步的證據(jù)。他們對(duì)缺乏Mpst的小鼠進(jìn)行了改造，結(jié)果顯示，它們比普通小鼠具有更高的預(yù)脈沖抑制能力。

這一結(jié)果提示，降低Mpst可能是恢復(fù)預(yù)脈沖抑制的一種途徑。

在下一階段的證據(jù)收集中，研究小組比較了精神分裂癥患者和非精神分裂癥患者的死后腦組織。結(jié)果顯示，精神分裂癥患者腦組織中編碼 Mpst的基因表達(dá)更強(qiáng)，而且Mpst的水平似乎與死亡前精神分裂癥癥狀的嚴(yán)重程度相匹配。

在另一組測(cè)試中，研究人員檢測(cè)了149名精神分裂癥患者和166名無精神分裂癥患者的毛囊。他們發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者毛囊中轉(zhuǎn)錄Mpst基因信息的蛋白質(zhì)水平更高。

精神分裂癥的表觀遺傳起源

精神分裂癥的發(fā)生與基因和環(huán)境的相互作用有關(guān)。對(duì)小鼠和人類死后腦組織的測(cè)試表明，較高水平的Mpst與導(dǎo)致基因表達(dá)永久性改變的DNA變化相關(guān)。知道這一點(diǎn)，研究小組尋找可能導(dǎo)致Mpst永久性上升的環(huán)境因素。

Yoshikawa博士指出：“我們發(fā)現(xiàn)包括硫化氫在內(nèi)的抗氧化標(biāo)志物，在腦發(fā)育過程中對(duì)氧化應(yīng)激和神經(jīng)炎癥的補(bǔ)償與精神分裂癥患者大腦中的Mpst水平相關(guān)。”

“我們的研究結(jié)果為藥物設(shè)計(jì)提供了一個(gè)新的原則或范例，我們目前正在測(cè)試抑制硫化氫的合成是否能減輕精神分裂癥的癥狀。” --Takeo Yoshikawa博士