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桑福德伯納姆普雷比(SanfordBurnhamPrebys)醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)研究所的科學(xué)家們已經(jīng)鑒定出兩種在老鼠體內(nèi)縮小胰腺腫瘤的抗癌化合物的組合--這支持了在臨床試驗(yàn)中對(duì)藥物的直接評(píng)估。目前，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)的這種化合物如今被用于治療某些白血病和實(shí)體瘤，包括黑色素瘤。這項(xiàng)研究發(fā)表在《自然細(xì)胞生物學(xué)》雜志上。

“目前，胰腺癌治療是滯后的，因?yàn)闆]有藥物有效治療這些腫瘤，”澤伊夫羅奈博士說，他是桑福德伯納姆普雷比斯的腫瘤啟動(dòng)和維持項(xiàng)目的教授，也是這項(xiàng)研究的資深作者。“我們的研究發(fā)現(xiàn)了一種潛在的治療組合，可以立即對(duì)這些侵襲性腫瘤進(jìn)行測(cè)試。我們已經(jīng)與俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)的腫瘤學(xué)家會(huì)面，討論如何將這一發(fā)現(xiàn)推進(jìn)到臨床評(píng)估中。”

胰腺癌以高度致死和難治而聞名。其病因至今尚不明確，具有起病隱匿，進(jìn)展迅速的特點(diǎn)，故而被稱為“癌王之王”。

據(jù)2018年全球癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告顯示，胰腺癌的發(fā)病率和死亡率分別位居全球常見癌癥發(fā)病率和死亡率的第11位和第7位。

胰腺癌的治療方案有限，患者的預(yù)后很差，尤其是胰腺腺癌(最常見的胰腺癌亞型，占胰腺癌的85%)患者的五年生存率在所有癌癥中最低，僅為9%，1年生存率僅為24%。

在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家們使用了一種叫做L-天冬酰胺酶的藥物來阻斷胰腺腫瘤的一種關(guān)鍵營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)--天冬酰胺。天冬酰胺是一種蛋白質(zhì)合成所需的氨基酸。他們發(fā)現(xiàn)，腫瘤并沒有死亡，而是開啟了一種應(yīng)激反應(yīng)途徑，使癌細(xì)胞產(chǎn)生天冬酰胺。

之后，科學(xué)家們用第二種藥物來治療小鼠，這種藥物可以阻斷應(yīng)激反應(yīng)通路，縮小胰腺腫瘤。天冬酰胺酶被FDA批準(zhǔn)用于治療某些白血病;第二種藥物，MEK抑制劑，被批準(zhǔn)用于治療實(shí)體瘤，包括黑色素瘤和一種皮膚癌。

“這項(xiàng)研究為基于天冬酰胺抑制和MAPK信號(hào)抑制的聯(lián)合協(xié)同攻擊抑制胰腺腫瘤生長(zhǎng)奠定了基礎(chǔ)，”Eytan Ruppin醫(yī)學(xué)博士說，他是美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)下屬的國(guó)家癌癥研究所(National Cancer Institute)癌癥數(shù)據(jù)科學(xué)圖書館(Cancer Data Science Library)的主任。“我們的實(shí)驗(yàn)室能夠通過對(duì)病人數(shù)據(jù)的計(jì)算分析進(jìn)一步支持這些發(fā)現(xiàn)。”

俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)教授Rosalie C. Sears博士補(bǔ)充說：“很明顯，我們不可能找到治療癌癥的單一靈丹妙藥，而是需要針對(duì)癌癥多種弱點(diǎn)的幾種藥物。這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了一種很有前途的雙重治療胰腺癌方法，我們期待看到這些藥物在患者中得到測(cè)試。

在同一項(xiàng)研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)這兩種治療方法也能使小鼠的黑色素瘤縮小。由于胰腺癌的臨床需求巨大，尚未得到滿足，科學(xué)家們決定首先關(guān)注胰腺癌。

胰腺癌治療的進(jìn)展

2019年ASCO年會(huì)上公布PARP抑制劑奧拉帕利用于轉(zhuǎn)移性胰腺癌維持治療療效的POLO研究結(jié)果顯示：

對(duì)于攜帶BRCA(gBRCA)突變的轉(zhuǎn)移性胰腺癌(mPDAC)患者，奧拉帕利相比安慰劑可降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)47%，兩組中位無進(jìn)展生存期(PFS)分別為7.4個(gè)月和3.8個(gè)月，在減緩患者疾病進(jìn)程的同時(shí)未對(duì)患者生活質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。