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最新發(fā)表在《臨床腫瘤學(xué)雜志》的一項(xiàng)重要臨床試驗(yàn)表明，一些晚期前列腺癌患者在用盡了所有其他治療方法都無(wú)效后，通過(guò)進(jìn)行免疫療法可以存活兩年或更長(zhǎng)時(shí)間。

研究人員發(fā)現(xiàn)，有一小部分男性是“超級(jí)反應(yīng)者”，在接受pembrolizumab(派姆單抗)免疫治療前他們的預(yù)后極差，然而，試驗(yàn)結(jié)束后他們?nèi)匀换畹煤芎谩?/p>

圖片來(lái)源網(wǎng)絡(luò)

這項(xiàng)由倫敦癌癥研究所(Institute of Cancer Research, London)和皇家馬斯登信托基金會(huì)(Royal Marsden Foundation Trust)的研究團(tuán)隊(duì)領(lǐng)導(dǎo)的二期臨床試驗(yàn)，在全球范圍內(nèi)進(jìn)行，涉及258名患有晚期前列腺癌的男性，這些男性先前已經(jīng)接受過(guò)雄激素剝奪療法和多西紫杉醇化療，但后來(lái)對(duì)其產(chǎn)生了耐藥性。

試驗(yàn)結(jié)果顯示：

· 接受pembrolizumab治療的男性中有5%的人看到自己的腫瘤竟然縮小或消失了。

· 有19%的人有腫瘤反應(yīng)的證據(jù)，即前列腺特異性抗原(PSA)水平下降。

· 在166名PSA水平較高的晚期病人中，使用pembrolizumab的平均生存時(shí)間為8.1個(gè)月。

· 其中9名患者通過(guò)掃描發(fā)現(xiàn)他們的疾病消失或部分消失。

· 其中4人是超級(jí)反應(yīng)者，在研究隨訪結(jié)束后仍繼續(xù)治療，反應(yīng)持續(xù)至少22個(gè)月。

· PSA水平較低，但疾病已擴(kuò)散至骨骼的患者組，使用pembrolizumab平均可存活14.1個(gè)月。

最引人注目的反應(yīng)出現(xiàn)在那些腫瘤中含有修復(fù)DNA基因突變的患者身上，研究人員正在調(diào)查這些患者是否特別能從免疫療法中獲益。他們開展了新的大規(guī)模試驗(yàn)，以測(cè)試在腫瘤中具有DNA修復(fù)基因突變的男性或癌癥已擴(kuò)散至骨骼的男性是否應(yīng)該接受pembrolizumab作為治療的一部分。

顯微照片顯示前列腺腺泡腺癌(前列腺癌的最常見形式)圖片來(lái)源：維基百科

這項(xiàng)研究還比較了pembrolizumab對(duì)腫瘤細(xì)胞表面有PD-L1蛋白的男性和腫瘤細(xì)胞表面沒有PD-L1蛋白的男性的療效。用pembrolizumab靶向PD-L1活性可以使免疫系統(tǒng)失去“剎車”，使其自由地攻擊癌細(xì)胞。

但是研究發(fā)現(xiàn)，檢測(cè)PD-L1不足以判斷哪些患者會(huì)對(duì)治療產(chǎn)生反應(yīng)。腫瘤中有PD-L1的男性生存了9.5個(gè)月，而腫瘤中沒有PD-L1的男性生存了7.9個(gè)月。

如果要使pembrolizumab成為前列腺癌治療的標(biāo)準(zhǔn)部分，那么確定更好的測(cè)試來(lái)挑選最佳反應(yīng)者將是至關(guān)重要的。

研究人員指出：“我們?cè)谇傲邢倌[瘤中沒有看到太多免疫系統(tǒng)的活動(dòng)，所以很多腫瘤學(xué)家認(rèn)為免疫療法對(duì)這種癌癥不起作用。但我們的研究表明，一小部分晚期前列腺癌患者確實(shí)有反應(yīng)，特別是DNA修復(fù)基因突變的患者對(duì)免疫療法的反應(yīng)特別好，他們至少可以活兩年，甚至更長(zhǎng)時(shí)間。”

倫敦癌癥研究所首席執(zhí)行官Paul Workman教授說(shuō)：“免疫療法對(duì)某些癌癥患者具有巨大的好處，但它的局限性在于，沒有好的檢測(cè)方法可以篩選出最有可能應(yīng)答的患者。令人鼓舞的是，檢測(cè)DNA修復(fù)突變可能會(huì)識(shí)別出一些更可能應(yīng)答的患者，我很想看看在這組患者中進(jìn)行的新的、更大規(guī)模的試驗(yàn)會(huì)有什么結(jié)果。”