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今年12月1日是第32個(gè)世界艾滋病日，宣傳主題是“社區(qū)動(dòng)員同防艾，健康中國(guó)我行動(dòng)”(Communities make the difference)。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，全世界每年感染人類免疫缺陷病毒(HIV)的人數(shù)達(dá)到170萬(wàn)人，他們被迫終身接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療或面臨罹患致命艾滋病的風(fēng)險(xiǎn)。

目前，在3790萬(wàn)艾滋病毒感染者(PLWH)中，有2230萬(wàn)人獲得抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，這使他們的壽命接近正常水平。然而，不幸的是，這些藥物只能到此為止，它們不能到達(dá)病毒潛伏多年的細(xì)胞。此外，這些藥物的潛在長(zhǎng)期不良反應(yīng)仍然未知。

脆弱窗口期：關(guān)鍵的頭幾天

“與普遍的看法相反，艾滋病毒其實(shí)不那么容易傳播。”IRCM人類逆轉(zhuǎn)錄病毒研究組主任、蒙特利爾大學(xué)微生物學(xué)、傳染病和免疫學(xué)系的病毒學(xué)教授埃里克·科恩(Eric Cohen)說(shuō)。“我們正在研究病毒的脆弱窗口期，這代表在感染過(guò)程中病毒可能被削弱或攻擊的時(shí)刻。我們關(guān)注的是病毒入侵后的早期階段。”

當(dāng)艾滋病毒開(kāi)始傳播，它不會(huì)立即傳遍全身。它首先必須在局部(主要在生殖組織)繁殖。通過(guò)這個(gè)最初的局部擴(kuò)張之后，病毒才開(kāi)始傳播。這種局部擴(kuò)張?jiān)诓《居行У亟⑷砀腥局疤峁┝艘粋€(gè)非常短暫的脆弱窗口期。

受HIV感染的T細(xì)胞的顯微圖像(來(lái)源：NIAID)

免疫系統(tǒng)的反應(yīng)就像一場(chǎng)武裝斗爭(zhēng)：敵人入侵，身體自衛(wèi)。病毒是入侵者，而白細(xì)胞則是試圖守住堡壘的士兵。白細(xì)胞有自己的“步兵單位”：淋巴細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、粒細(xì)胞等。吞噬細(xì)胞群有一個(gè)更特殊的單位，稱為“漿細(xì)胞樣樹(shù)突狀細(xì)胞”(PDCs)。這些小而圓的細(xì)胞在體內(nèi)巡邏，專門(mén)負(fù)責(zé)病原體檢測(cè)和抗病毒反應(yīng)的協(xié)調(diào)。換句話說(shuō)，他們是揭發(fā)者，是開(kāi)啟整個(gè)防御進(jìn)程的人。當(dāng)它們發(fā)現(xiàn)威脅時(shí)，就會(huì)改變形狀，長(zhǎng)出叫做樹(shù)突的突起。科恩解釋說(shuō):“最重要的是，它們開(kāi)始產(chǎn)生大量的干擾素，這種蛋白質(zhì)會(huì)在其他細(xì)胞中引發(fā)抗感染的狀態(tài)。”

正如它的名字所暗示的那樣，艾滋病病毒優(yōu)先以免疫系統(tǒng)為目標(biāo)：它攻擊和削弱人體自身的防御系統(tǒng)，感染者對(duì)最輕微的感染變得敏感。一旦HIV到來(lái)，它就會(huì)把PDCs清除掉，阻止它們發(fā)出警報(bào)。“病毒似乎不會(huì)直接殺死它們，但它會(huì)以一種人們?nèi)圆涣私獾姆绞绞顾鼈兿В?rdquo;人類反病毒學(xué)研究單位的高級(jí)研究員Pham說(shuō)，“感染部位和全身PDCs的缺失有助于建立感染。”

一種對(duì)抗HIV感染的人性化小鼠模型

科恩說(shuō):“考慮到艾滋病毒對(duì)PDCs的影響，我們想知道，如果我們?cè)诟腥厩昂透腥酒陂g提高PDC水平及其功能，會(huì)發(fā)生什么。”為了驗(yàn)證這一點(diǎn)，科學(xué)家們使用了一種名為Flt3受體配體的特殊蛋白質(zhì)來(lái)刺激人類小鼠骨髓中PDCs的產(chǎn)生。這些嚙齒類動(dòng)物被設(shè)計(jì)成擁有人類免疫系統(tǒng)來(lái)代替老鼠自身的免疫系統(tǒng)。因此，在受感染的人類小鼠中，艾滋病毒的行為與它在人類宿主中的行為是一樣的。

給予這種特殊蛋白，會(huì)使這些小鼠體內(nèi)的PDCs水平保持在較高水平，并產(chǎn)生了一些顯著的結(jié)果:1.受感染的小鼠的初始數(shù)量減少了;2.在血液中檢測(cè)到病毒所需的時(shí)間延長(zhǎng)了;3.血液中的病毒量，也稱為病毒血癥，明顯減少。Pham 指出：“我們觀察到病毒血癥減少了100倍，換句話說(shuō)，通過(guò)維持高水平的PDCs抑制了初始感染。”

對(duì)設(shè)計(jì)HIV疫苗的影響

這項(xiàng)開(kāi)創(chuàng)性的工作還表明，注射Flt3受體配體不僅增加了PDC的豐度，而且還增強(qiáng)了它們檢測(cè)病毒和在檢測(cè)后產(chǎn)生干擾素的能力。

當(dāng)然，HIV感染通常不會(huì)被注意到，當(dāng)病毒血癥被檢測(cè)到的時(shí)候，已經(jīng)有點(diǎn)太晚了。在這種情況下，Cohen和Pham的發(fā)現(xiàn)在預(yù)防和潛在的治療方面是非常重要的。科恩說(shuō):“這些新發(fā)現(xiàn)將對(duì)設(shè)計(jì)艾滋病毒疫苗至關(guān)重要。這種疫苗的基本目標(biāo)是，通過(guò)引入一種弱化形式的艾滋病毒，教會(huì)免疫系統(tǒng)自我防御。我們現(xiàn)在可以把重點(diǎn)放在PDCs上，以便在感染的早期階段控制病毒的播撒和擴(kuò)散。”