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一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，一種關(guān)鍵的免疫信號(hào)可能影響免疫系統(tǒng)對(duì)胰腺癌細(xì)胞的攻擊。

胰腺癌被稱(chēng)為“癌王”，超過(guò)80%的患者確診時(shí)已是晚期，預(yù)后極差。胰腺癌中，大約90%為胰腺導(dǎo)管腺癌(PDA)。

紐約大學(xué)格羅斯曼醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種由胰腺癌細(xì)胞所產(chǎn)生和釋放的免疫信號(hào)蛋白白介素-1β(IL-1β)。IL-1β可以降低抗癌免疫反應(yīng)，從而促進(jìn)胰腺導(dǎo)管腺癌的增長(zhǎng)。

該研究近日在線發(fā)表于《癌癥研究》。研究發(fā)現(xiàn)，用抗體的免疫蛋白阻斷小鼠IL-1β的作用，可讓胰腺導(dǎo)管腺癌腫瘤生長(zhǎng)減少32%。

其他實(shí)驗(yàn)將結(jié)合并中和其靶向的抗IL-1β抗體，與已獲批的抗體聯(lián)用，如PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑。

為了使正常細(xì)胞免受免疫攻擊，免疫系統(tǒng)通過(guò)免疫細(xì)胞上的“免疫檢查點(diǎn)”進(jìn)行“查驗(yàn)”。當(dāng)它們收到正常的信號(hào)時(shí)會(huì)關(guān)閉免疫檢查點(diǎn)。而癌細(xì)胞劫持了檢查點(diǎn)從而逃過(guò)免疫系統(tǒng)的查驗(yàn)，導(dǎo)致對(duì)CD8+T細(xì)胞的免疫抑制，從而免于免疫系統(tǒng)的查殺。而免疫檢查點(diǎn)抑制劑則可抵消這種作用，重新激活免疫系統(tǒng)。

好醫(yī)友合作專(zhuān)家、美國(guó)權(quán)威腫瘤專(zhuān)家邁克爾·卡斯特羅博士指出，免疫檢查點(diǎn)抑制劑是近幾年最熱門(mén)的抗癌療法，對(duì)多種癌癥有效，但在胰腺導(dǎo)管腺癌中卻失敗了，除非存在MSI-H、PD-L1高表達(dá)、高腫瘤突變負(fù)荷(TMB>10%)等情況。

在某些試驗(yàn)中，腫瘤對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的響應(yīng)率低至約3%，其局限性歸因于CD8+T細(xì)胞浸潤(rùn)和免疫抑制差。

而在最新的研究中，在PD-1抑制劑治療中添加抗IL-1β抗體可使T細(xì)胞向胰腺導(dǎo)管腺癌腫瘤的浸潤(rùn)加倍，并使PD-1抑制劑劑的抗腫瘤活性提高40%。

“通過(guò)去除IL-1β基因的胰腺導(dǎo)管腺癌小鼠模型，我們首次發(fā)現(xiàn)胰腺癌細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生IL-1β，這對(duì)于胰腺導(dǎo)管腺癌的持續(xù)增長(zhǎng)至關(guān)重要。用抗體治療阻斷IL-1β，提高胰腺癌免疫反應(yīng)的另一種方法，若與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)用，有望顯著提高免疫治療的有效性。”DafnaBar-Sagi博士說(shuō)。

此前的研究認(rèn)為，胰腺導(dǎo)管癌患者的胰腺微生物群發(fā)生了改變，從而促進(jìn)癌癥生長(zhǎng)。以往認(rèn)為，IL-1β是免疫細(xì)胞所產(chǎn)生的，但新的研究發(fā)現(xiàn)，某些細(xì)菌釋放的蛋白質(zhì)也會(huì)刺激胰腺癌細(xì)胞生成IL-1β。

細(xì)菌產(chǎn)物可激活癌細(xì)胞表面一種叫作toll樣受體的蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)可引發(fā)癌細(xì)胞中產(chǎn)生IL-1β所需的鏈?zhǔn)椒磻?yīng)。

研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，較高的IL-1β產(chǎn)生量會(huì)導(dǎo)致附近的胰腺星狀細(xì)胞增加，如膠原蛋白一類(lèi)的致密結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)。纖維組織增生是一種過(guò)度生長(zhǎng)的纖維組織，常發(fā)生在胰腺癌附近，會(huì)引起治療抵抗。

活躍的星狀細(xì)胞也能觸發(fā)信號(hào)蛋白的產(chǎn)生，這些蛋白能吸引巨噬細(xì)胞進(jìn)入腫瘤，并使它們極化為M2型巨噬細(xì)胞，抑制腫瘤免疫反應(yīng)。

該研究還證實(shí)，較高的IL-1β和M2型巨噬細(xì)胞水平以及成纖維細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的異型增生，會(huì)降低CD8+T細(xì)胞進(jìn)入腫瘤并殺死癌細(xì)胞的能力。

好醫(yī)友指出，這項(xiàng)新研究證實(shí)，阻斷IL-1β可使T細(xì)胞更好地穿透腫瘤并殺死癌細(xì)胞，有望讓更多胰腺癌患者受益于免疫療法。