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晚期胰腺癌新希望,新免疫聯(lián)合療法前景可期!

醫(yī)學(xué)資訊 | 閱讀量:

如果我們把癌癥比作“惡棍”,那么不同癌種,惡的程度是不一樣的。胰腺癌的惡性程度屬于最高的那種,窮兇極惡!

胰腺癌的癥狀隱匿,易擴(kuò)散、復(fù)發(fā),這些特點(diǎn)讓胰腺癌在臨床診療上充滿了挑戰(zhàn)。

不過(guò),最近一項(xiàng)新的研究表明:一種新的肽拮抗劑與PD-L1抑制劑聯(lián)用,對(duì)進(jìn)展期、難治性胰腺癌和直腸癌患者的安全性和耐受性良好。《胰腺癌》雜志報(bào)道,最高劑量臨床試驗(yàn)安全性良好,為進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)提供了依據(jù)。

美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)艾布拉姆森癌癥中心醫(yī)學(xué)馬克·奧哈拉(Mark O'Hara)博士研究團(tuán)隊(duì)介紹,此次試驗(yàn)研究了CXCR4拮抗劑LY2510924與度伐利尤單抗(Durvalumab,商品名:英飛凡 Imfinzi)聯(lián)合治療晚期難治性實(shí)體瘤的安全性和藥代動(dòng)力學(xué)。而這項(xiàng)開放標(biāo)簽1a期研究的目的是為了確定LY2510924的最大耐受劑量、安全性和耐受性。

LY2510924是一種CXCR4拮抗劑,在臨床前研究中與PD-L1抑制劑度伐利尤單抗聯(lián)用表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性。

需要注意的,參與研究的患者都是晚期胰腺癌或直腸癌患者,他們對(duì)其他治療無(wú)反應(yīng)。在研究中,他們每天接受20、30或40 mg LY2510924以及1500 mg度伐利尤單抗的治療,三種劑量都是安全的。

研究人員得出結(jié)論:每日最高劑量的LY2510924(40 mg)是安全且可耐受的,應(yīng)在下一階段的臨床研究中使用。并且,有44%的患者出現(xiàn)了疾病穩(wěn)定的最佳反應(yīng)。

為何多個(gè)免疫療法選擇跟CXCR4拮抗劑聯(lián)用?

近年來(lái)的研究表明,腫瘤微環(huán)境在腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移中起著關(guān)鍵作用,其中,腫瘤趨化因子扮演著重要角色。

在已發(fā)現(xiàn)的腫瘤趨化因子受體中,CXCR4與癌細(xì)胞的關(guān)系最為密切,包括胰腺癌在內(nèi)的逾48種癌細(xì)胞中都檢測(cè)到了CXCR4高表達(dá)。阻斷CXCR4/CXCL12信號(hào)軸,可有效阻止癌細(xì)胞的生長(zhǎng)、擴(kuò)散及耐藥,并能增加化療藥物的可及性。據(jù)悉,目前多個(gè)PD-1/PD-L1免疫療法與CXCR4拮抗劑聯(lián)用的臨床研究正在進(jìn)行中。

值得一提的是,好醫(yī)友投資的君睿生物,便是一家主要聚焦CXCR4/CXCL12信號(hào)軸新型抗癌小分子藥物研發(fā)的生物制藥企業(yè)。其研發(fā)管線對(duì)于CXCR4/CXCL12具有高活性及高選擇性,相較于其他口服CXCR4拮抗劑,有更高的暴露量,有成為“同類最優(yōu)(best-in-class)”1.1類口服小分子CXCR4拮抗劑的潛力,明年有望啟動(dòng)臨床試驗(yàn)。

其實(shí),針對(duì)胰腺癌的研究一直都未曾停止,新的技術(shù)和理念不斷推動(dòng)著胰腺癌治療藥物和手術(shù)上的進(jìn)步。

查出胰腺癌這樣的重大疾病時(shí),尋求第二診療意見不失為一個(gè)好的選項(xiàng)。好醫(yī)友醫(yī)療網(wǎng)腫瘤專家、紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心艾琳·奧萊利(Eileen O’Reilly)博士表示:胰腺癌雖是“癌中之王”,但相關(guān)研究層出不窮。近期《柳葉刀·腫瘤學(xué)》雜志還發(fā)表了一項(xiàng)研究,表明基于分子檢測(cè)的精準(zhǔn)治療,能將晚期胰腺癌患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低一半以上。

目前,國(guó)際上胰腺癌的新研究主要聚焦聯(lián)合用藥、基因突變和精準(zhǔn)治療等。隨著研究的不斷深入和創(chuàng)新療法的問(wèn)世,未來(lái)胰腺癌“癌王”的帽子有望摘掉。

2020-03-26 17:10

好醫(yī)友小編

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