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全球正籠罩在新冠疫情的陰影下，確診病例已破100萬。全世界都在期待疫苗早日問世。

由軍事醫(yī)學(xué)研究院陳薇院士領(lǐng)銜的科研團(tuán)隊已率先研制出重組新冠疫苗，并于3月在武漢啟動臨床試驗。截至4月2日，新冠疫苗一期臨床試驗的108位受試者均已完成接種，其中18位志愿者結(jié)束隔離，目前身體狀況均良好。志愿者還將接受6個月的隨訪和體檢。

從全球范圍看，針對新冠病毒的疫苗之爭早已展開，目前有54種不同疫苗正在研發(fā)中。這次開展臨床試驗的重組腺病毒疫苗是通過遺傳學(xué)重組機(jī)制生產(chǎn)。它用對人體不致病的腺病毒載體顆粒，裝進(jìn)病毒的一些部件(新冠病毒疫苗以刺突細(xì)胞作為突破口)，即抗原，激發(fā)免疫反應(yīng)。

率先在人體開展臨床試驗的除了上述的重組腺病毒疫苗外，還有一種新型疫苗——mRNA疫苗。

美國Moderna公司研發(fā)的mRNA新冠疫苗3月中旬已啟動臨床試驗。此外，中國研發(fā)的mRNA疫苗預(yù)計將于4月中旬啟動臨床試驗。

mRNA疫苗有何獨特之處呢?德國Paul Ehrlich研究所微生物部主任Isabelle Bekeredjian-Ding教授從五個方面做出了評價。

全新的疫苗

疫苗的工作原理是訓(xùn)練身體識別致病生物(如病毒或細(xì)菌)產(chǎn)生的蛋白質(zhì)(抗原)，并做出免疫反應(yīng)。傳統(tǒng)的疫苗是由減毒或滅活的致病生物體或其產(chǎn)生的蛋白質(zhì)組成的，這些蛋白質(zhì)被引入人體，激發(fā)免疫反應(yīng)。

而mRNA疫苗會誘使機(jī)體自身產(chǎn)生一些病毒蛋白。它們通過信使核糖核酸(mRNA)來起作用。信使核糖核酸是一種分子，其本質(zhì)上是將DNA指令付諸行動。在細(xì)胞內(nèi)，mRNA被用作構(gòu)建蛋白質(zhì)的模板。mRNA基本上是蛋白質(zhì)的預(yù)形態(tài)，它的序列編碼了蛋白質(zhì)的基本成分。

為了制造mRNA疫苗，科學(xué)家們制造了一種合成版本的mRNA，病毒用它來制造感染蛋白。這種mRNA被傳遞到人體，人體細(xì)胞將其解讀為制造病毒蛋白的指令，從而制造出一些病毒分子。但由于這些蛋白質(zhì)是孤立的，它們不會聚集形成病毒。免疫系統(tǒng)檢測到這些病毒蛋白，并開始對它們產(chǎn)生免疫反應(yīng)。

比傳統(tǒng)疫苗更有效、更直接

我們的免疫系統(tǒng)包括兩部分：先天性的(與生俱來的防御)和獲得性的(后天接觸病原體時形成的)。傳統(tǒng)的疫苗分子通常只對獲得性免疫系統(tǒng)起作用，而先天免疫系統(tǒng)是由佐劑激活的。

有趣的是，疫苗中的mRNA也可以觸發(fā)先天免疫系統(tǒng)，提供一重額外的防御，而無需添加佐劑。所有的先天免疫細(xì)胞都被mRNA激活了。這使免疫系統(tǒng)做好準(zhǔn)備，應(yīng)對危及生命的病原體，因此引發(fā)的免疫反應(yīng)非常強(qiáng)烈。但這種疫苗提供的保護(hù)時長以及其他負(fù)面影響，仍有待研究。

由于這種疫苗沒有將整個病毒引入體內(nèi)，病毒無法自我防御，因此免疫系統(tǒng)可以在不受病毒干擾的情況下，集中精力對病毒蛋白做出反應(yīng)。

通過讓人體自身產(chǎn)生病毒蛋白，mRNA疫苗省去了病毒擴(kuò)增等一些制造過程，會比傳統(tǒng)疫苗更容易、更安全、更快捷地生產(chǎn)出來。這對于在世界范圍內(nèi)部署，還是非常有優(yōu)勢的。

mRNA疫苗與癌癥

迄今為止，利用mRNA引發(fā)免疫反應(yīng)的研究主要集中在癌癥上。腫瘤mRNA被用來幫助免疫系統(tǒng)識別特定腫瘤產(chǎn)生的蛋白質(zhì)并做出反應(yīng)。因此，這項技術(shù)在腫瘤學(xué)領(lǐng)域非常有價值，因為腫瘤異質(zhì)性很強(qiáng)，用它可以開發(fā)個性化的癌癥疫苗。

利用腫瘤mRNA可以激活人體T細(xì)胞消滅腫瘤，這對冠狀病毒也很有用。病毒喜歡藏在細(xì)胞里，因此需要強(qiáng)大的T細(xì)胞免疫反應(yīng)。此時，mRNA有望發(fā)揮作用，從而消除體內(nèi)的感染細(xì)胞。

但為了抵抗新冠病毒，很可能還需要激活獲得性免疫系統(tǒng)的另一部分——B細(xì)胞。B細(xì)胞產(chǎn)生的抗體會標(biāo)記出病毒，讓免疫系統(tǒng)將其消滅。

依然存在未知

由于mRNA疫苗才開始進(jìn)行人體試驗，因此還有許多未解之謎有待臨床試驗結(jié)果來回答。目前的挑戰(zhàn)在于，這種疫苗是否真能在人體中產(chǎn)生足夠的保護(hù)性免疫反應(yīng)，以及需要多少mRNA才能做到。

其他懸而未決的問題還包括：為疫苗選擇的蛋白質(zhì)(刺突蛋白)是否正確，是否真能預(yù)防體內(nèi)新冠病毒感染?新冠病毒的免疫反應(yīng)的針對性如何?免疫力能持續(xù)多久?是否會引起副作用，比如增加炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致發(fā)紅和腫脹等癥狀，甚至加重病情?

大規(guī)模接種前景可期

一旦mRNA疫苗獲批(可能需要12~18個月)，它可以相對容易地大規(guī)模生產(chǎn)，因為其生產(chǎn)過程比其他疫苗要短。因此，預(yù)計實際可能僅需幾個月而用不了1-2年。

在新冠肺炎疫情全球蔓延的背景下，這點非常重要，因為可能需要實行大規(guī)模的免疫接種計劃。

為預(yù)防疫情，可能需要很高的接種率，當(dāng)然最終還取決于不同國家和流行病學(xué)情況。在那些疫情迅速蔓延的國家，估計有很多人曾接觸過這種病毒，實際上已產(chǎn)生了天然的抗體;但另一方面，很多人選擇居家隔離、防護(hù)來避免感染，仍然易感，所以需要考慮接種疫苗。

由于可在短時間內(nèi)大批量生產(chǎn)，這種mRNA疫苗備受矚目。目前還沒有mRNA疫苗獲批用于預(yù)防傳染病，期待新冠mRNA疫苗能早日獲批，為人類戰(zhàn)勝疫情提供利器。