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生長發(fā)育過程中，許多孩子會經歷所謂的“生長痛”，這其實是局部炎癥反應導致的正常疼痛，常見于7~8歲與13~14歲的孩子，疼痛部位通常是膝關節(jié)。隨著時間推移，疼痛會慢慢減輕，直至消失。

骨肉瘤當生長痛，輕則截肢，重則要命!

然而，有一種惡性腫瘤，也特別偏愛10~15歲的青少年，它的好發(fā)部位也是膝關節(jié)。早期有間歇性的疼痛，后期則越來越嚴重，夜間疼痛特別明顯。

這是一種來源于間葉組織(包括結締組織和肌肉)的惡性腫瘤，稱為“骨肉瘤”，發(fā)病率約為百萬分之三，幾率相當于連拋22次硬幣都是正面。但不幸的是，有些孩子的硬幣是反面。

此前熱播的醫(yī)療紀錄片《人間世》也曾將鏡頭聚焦在一群被骨肉瘤摧殘的孩子上，引起公眾對該疾病的關注。

好醫(yī)友接到的骨肉瘤患兒中，不少孩子也是早期沒有明顯癥狀，偶爾出現(xiàn)的肢體疼痛，被家長誤認為是生長痛而不予重視。當疼痛顯著加重，甚至活動受限時，往往已是中晚期。

真實案例：

2018年3月，剛上初一的小葉(化名)，發(fā)覺自己的右大腿有點疼，但因為疼得不厲害，活動也正常，全家人都沒放心上。

“早知道是這個病，一開始就上醫(yī)院看了。”提及當初的忽視，小葉的家長很自責。

兩個月后，小葉發(fā)現(xiàn)右腿疼痛不僅沒有消退，反而一點點加重了。家人擔心他是不是運動傷到了筋骨，就帶他到醫(yī)院檢查，沒想到拍片竟然發(fā)現(xiàn)右股骨有腫瘤，后來病理活檢提示“骨肉瘤”。

明媚的青春瞬間被蒙上一層濃重的黑幕。好在一家人很快調整了心態(tài)，陪伴小葉積極應對。

2018年7月至2019年12月，小葉接受了4次MAP方案新輔助化療，進行了右股骨遠端腫瘤切除+股骨型腫瘤膝關節(jié)假體置換術。為了確保術后得到最有效的治療方案，小葉家人還通過院內好醫(yī)友中美遠程會診平臺，咨詢了美國波士頓兒童醫(yī)院骨科專家Megan E. Anderson博士的第二醫(yī)療意見。

好醫(yī)友醫(yī)療網(wǎng)Megan E. Anderson博士

Megan E. Anderson博士是哈佛醫(yī)學院附屬貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心骨科腫瘤部主任及哈佛醫(yī)學院助理教授。

在視頻會診中， Anderson博士指出，美國目前對化療應答良好且手術切緣陰性的的骨肉瘤患者的治療方案與中國沒有太大差異。她建議小葉遵循國內醫(yī)生的治療方案完成化療，進行右腿復健，然后進行影像監(jiān)測。對于金屬假體，可使用X光和胸部CT監(jiān)測。

此外，Anderson博士也對膝關節(jié)假體的注意事項作了說明，她說：“為了延長關節(jié)假體的壽命，患者應避免高強度活動。建議走路、游泳等低強度運動和滑行運動。若喜歡乒乓球運動，需要避免患肢跳躍。一般而言，股骨遠端假體置換在需要重新置換磨損零件之前，可以維持10-20年。”結合化療應答、術后恢復和腫瘤未轉移情況，Anderson博士對小葉的預后抱持樂觀態(tài)度，給一家人帶來了很大的信心。

骨肉瘤治療新進展

在2019年美國癌癥研究協(xié)會年會上，來自貝勒醫(yī)學院的Meenakshi Hegde和Shoba Navai團隊報告了CAR-T療法在治療肉瘤上的潛力。他們嘗試將靶向HER2的CAR-T細胞療法與化療相結合，對HER2陽性肉瘤患者進行治療。

HER2是多種實體瘤治療的一個重要靶點。據(jù)報道，在多達40%的肉瘤患者中HER2表達陽性，且風險相對更高。先前研究表明，HER2靶向藥如曲妥珠單抗，對這些患者往往無效。而靶向HER2的CAR-T細胞，則能更好地靶向表達低水平HER2的腫瘤細胞。

在該試驗中，研究者招募了10例4至54歲的難治性/轉移性HER2陽性肉瘤患者(5例骨肉瘤，3例橫紋肌肉瘤，1例尤文肉瘤和1例滑膜肉瘤)，他們先前接受了多達五種的挽救療法。試驗中，這些患者在化療后接受了多達3次的靶向HER2的CAR-T細胞注射。

除兩名患者外，所有患者的CAR- T細胞都在第7天達到了增殖速度的峰值。輸注6周后，在患者體內仍可檢測到CAR-T細胞。其中，一名腫瘤已轉移至骨髓的橫紋肌肉瘤患兒，在接受輸注治療后出現(xiàn)了長達12個月的完全緩解，但緩解期過后，疾病又復發(fā)了。當再次輸入CAR-T細胞后，其完全緩解期又持續(xù)了7個月。而另一名骨肉瘤肺轉移的兒童患者，其完全緩解期持續(xù)了32個月。

靶向HER2的 CAR-T細胞療法聯(lián)合化療是安全的，它在一些晚期HER2陽性肉瘤患者中顯示出了良好的抗腫瘤活性。不過，這只是一個小型的I期試驗，還有待更大的患者群中進行進一步驗證，以確定療效和最佳劑量。