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慢性胰腺炎是導(dǎo)致胰腺導(dǎo)管腺癌(PDA)的危險因素之一，以炎癥、纖維化和腺泡的導(dǎo)管化生(ADM)為特征，可導(dǎo)致永久性的胰腺損傷。

然而，慢性胰腺炎是逐漸發(fā)生的，大多沒有癥狀，多在出現(xiàn)并發(fā)癥后才被診斷出來。如果一個人胰腺持續(xù)發(fā)炎，他罹患胰腺癌的風(fēng)險就會比正常人高出許多倍。

科學(xué)家此前曾在胰腺中發(fā)現(xiàn)了簇狀細胞，這種細胞通常存在于腸道和呼吸道中，但這類細胞究竟有什么功能，在很大程度上仍是個謎。

最近，Salk基因表達實驗室的科學(xué)家團隊利用胰腺炎小鼠模型發(fā)現(xiàn)了胰腺炎期間簇狀細胞的形成，以及簇狀細胞在免疫中的驚人作用。這項研究結(jié)果，可能會催生出新的生物標(biāo)志物來檢測胰腺炎和胰腺癌。

Salk基因表達實驗室的Geoffrey Wahl教授說：“通過了解胰臟疾病的這些早期階段，希望能找到早期診斷和治療胰腺炎和胰腺癌的新策略。”

胰腺發(fā)炎，腺泡細胞會“變身”

胰腺在消化和血糖調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要作用。然而，科學(xué)家對胰腺如何從諸如胰腺炎等損傷中恢復(fù)及抵抗胰腺癌并不清楚。胰腺的大部分是由分泌消化酶的腺泡細胞組成的。而腺泡細胞還有能力轉(zhuǎn)化成另一類型的細胞，即簇狀細胞。既往研究表明，在寄生蟲感染時，腸道簇狀細胞分泌IL-25蛋白來促進免疫反應(yīng)。

“癌癥被稱為‘永不愈合的傷口’，我們想要研究胰臟如何從胰腺炎中愈合，以更好地理解可能被癌癥所利用的通路。”Wahl實驗室技術(shù)員Razia Naeem說。

他們發(fā)現(xiàn)，雖然胰腺通常不含有簇狀細胞，但在胰腺炎過程中，胰腺腺泡細胞會經(jīng)歷復(fù)雜的過程轉(zhuǎn)變?yōu)榇貭罴毎@是胰腺損傷和恢復(fù)的正常組成部分。這種轉(zhuǎn)化類似于預(yù)備役士兵(腺泡細胞)，他們必須脫下便裝換上戎裝(簇細胞)，進而上陣殺敵(炎癥)。

研究人員還觀察到，胰腺炎誘導(dǎo)的簇狀細胞會分泌IL-25來促進免疫反應(yīng)，這與之前在腸道中的發(fā)現(xiàn)類似。因此，簇狀細胞可能在胰腺炎過程中起到調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的作用。

簇狀細胞的形成，與基因表達相關(guān)聯(lián)

科學(xué)家們調(diào)查了7個品系小鼠的簇狀細胞的形成，想看看它們在胰腺炎發(fā)展過程中是否有任何不同。令人驚訝的是，研究小組發(fā)現(xiàn)并非所有品系的小鼠都有簇狀細胞形成?；蜃疃鄻踊膭游锂a(chǎn)生最多的簇狀細胞，這表明簇狀細胞的形成要么受到基因控制，要么受到基因表達的影響(表觀遺傳學(xué))。

簇狀細胞形成的遺傳易感性可能是影響人類胰腺炎形成、嚴(yán)重程度和癌癥進展的關(guān)鍵因素。而該研究可能意味著一些人可能比其他人更容易患上胰腺炎。

接下來，研究團隊計劃繼續(xù)進行基因表達分析，以確定哪些基因控制了胰腺炎中簇狀細胞的形成，以及簇狀細胞是否影響胰腺癌的進展。他們希望能探索出胰腺炎和胰腺癌精準(zhǔn)治療方法。