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隨著人類基因組計(jì)劃的完成和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的興起，基因檢測(cè)開(kāi)啟了癌癥等疑難復(fù)雜疾病個(gè)性化診療的新紀(jì)元。

從根本上說(shuō)，癌癥是一種細(xì)胞生長(zhǎng)失控的基因疾病。人類基因組中大約有600個(gè)致癌基因和1200個(gè)抑癌基因。通過(guò)基因檢測(cè)，全面分析DNA堿基對(duì)(即突變)的所有變異、拷貝數(shù)變化以及RNA中的基因表達(dá)，有助于深入了解導(dǎo)致癌癥和耐藥的機(jī)制。

為幫助癌癥患者制定個(gè)性化治療方案，如今，醫(yī)生可以對(duì)患者的腫瘤樣本進(jìn)行DNA測(cè)序，從而判斷腫瘤對(duì)某種特定的治療是否敏感，是否有耐藥性。

然而，腫瘤基因十分復(fù)雜，因?yàn)樗鼈兙哂泻軓?qiáng)的異質(zhì)性，通常是由不同的細(xì)胞群組成，這些細(xì)胞群在遺傳上是不同的，并且位于腫瘤的不同部位。

而目前的活組織采樣檢測(cè)方法可能會(huì)發(fā)生遺漏，因?yàn)榻M織通常只取自腫瘤中的一個(gè)小位置。在臨床實(shí)踐中，平均每100萬(wàn)個(gè)腫瘤細(xì)胞中只有5個(gè)(0.0005%)接受了檢測(cè)。這意味著，臨床醫(yī)生可能會(huì)根據(jù)不完整的信息做出治療決策，這可能導(dǎo)致患者錯(cuò)過(guò)那些能帶來(lái)最大生存獲益的治療方案。

1、改進(jìn)腫瘤取樣方法，提升癌癥基因檢測(cè)

目前，英國(guó)皇家馬斯登NHS基金會(huì)等研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種完整的腫瘤取樣方法，這種方法能更準(zhǔn)確地檢測(cè)出腫瘤中的基因變化，這對(duì)患者的治療選擇和預(yù)后至關(guān)重要。該研究結(jié)果發(fā)表在《細(xì)胞報(bào)告》(Cell Reports)上。

最初，研究人員在肺癌和膀胱癌中測(cè)試了改進(jìn)采樣的概念。改進(jìn)采樣的模擬降低了誤判率。與現(xiàn)有方法相比，該方法將患者是否適用免疫治療的誤分類率分別從20%降低到2%(肺癌)，52%降低到4%(膀胱癌)。

基于這一發(fā)現(xiàn)，研究人員開(kāi)發(fā)了一種稱為“代表性測(cè)序(Representative Sequencing)”的技術(shù)，它可以建立一個(gè)更精確的腫瘤DNA圖像。其工作原理是將手術(shù)時(shí)切除的大部分腫瘤(那些未立即取樣、通常被丟棄的組織)混在一起，這樣來(lái)自腫瘤不同區(qū)域的細(xì)胞就能更均勻地分布。然后，再?gòu)倪@種混合組織中提取樣本進(jìn)行DNA測(cè)序。

研究人員在12名患有腎癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、肺癌或皮膚癌的患者身上測(cè)試了這種新方法。通過(guò)比較新方法和現(xiàn)有方法，他們發(fā)現(xiàn)“代表性測(cè)序”可提供更加一致的結(jié)果，因?yàn)樗⒎侵黄娴貦z查腫瘤組織的一小部分，而是能夠從更具代表性的整個(gè)腫瘤組織中獲取信息。這意味著收集到的數(shù)據(jù)更多樣，質(zhì)量也更好。打個(gè)比方，新的檢測(cè)方法仿佛開(kāi)啟了“上帝視角”，像警察使用直升機(jī)進(jìn)行搜查，而非僅從地面上的某個(gè)位置追蹤罪犯。

這種新方法準(zhǔn)確性和可重復(fù)性更高，并且測(cè)序成本與現(xiàn)有方法一樣。并且，通過(guò)引入額外的簡(jiǎn)單純化步驟，甚至可能大大降低成本。

這種簡(jiǎn)單而巧妙的對(duì)現(xiàn)有的腫瘤DNA分析技術(shù)的修正，將有助于為癌癥患者提供更個(gè)性化的治療方法。目前，該方法正在倫敦皇家馬斯登(Royal Marsden)的500個(gè)腫瘤組織樣本中進(jìn)行進(jìn)一步驗(yàn)證其可行性和實(shí)用性。希望該方法能取得成功，并早日在臨床推廣。

2、TRI：打開(kāi)腫瘤精準(zhǔn)用藥的“黑匣子”

借助基因組分析，醫(yī)生們可以獲得詳細(xì)的腫瘤分子診斷，但在如何選擇治療方法方面卻相對(duì)缺乏指導(dǎo)。比如一種適應(yīng)癥指南推薦多個(gè)標(biāo)準(zhǔn)治療方案，哪種對(duì)患者最好?該如何評(píng)估?

目前，美國(guó)腫瘤學(xué)家正在使用一種名為“TRI”(腫瘤治療應(yīng)答指數(shù))的前沿產(chǎn)品。它通過(guò)人工智能驅(qū)動(dòng)的生物模擬，分析可能的治療方法，并根據(jù)治療反映情況進(jìn)行排名，幫助醫(yī)生為癌癥患者選擇最有效的治療方法。

美國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)療公司Cellworks Group的首席運(yùn)營(yíng)官Shireen Vali博士說(shuō)：“從本質(zhì)上講，我們使用TRI執(zhí)行試錯(cuò)，通過(guò)軟件模擬個(gè)體患者對(duì)一系列潛在療法的反應(yīng)。我們想幫助醫(yī)生在一開(kāi)始就選擇最好的治療方案，節(jié)約病人寶貴的時(shí)間，避免數(shù)輪無(wú)效治療對(duì)身體造成的損害并節(jié)省花費(fèi)。”

TRI(腫瘤治療應(yīng)答指數(shù))已在臨床研究中得到了驗(yàn)證，它可讓腫瘤醫(yī)生和患者“化被動(dòng)為主動(dòng)”，對(duì)腫瘤的難治性有清楚的了解，并為下一種治療方案的選擇提供明確依據(jù)。目前，TRI正在擴(kuò)展新的癌癥適應(yīng)癥和藥物種類，以解決臨床未竟的需求。

好醫(yī)友已獲得TRI在華獨(dú)家代理權(quán)。目前，國(guó)內(nèi)已有多位治療本已陷入絕境的癌癥患者，通過(guò)TRI重新獲得了有效的治療方案。