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此前研究已發(fā)現(xiàn)，APOE4基因是阿爾茨海默癥(俗稱老年癡呆)的一個危險因素。近1/4的人攜帶APOE4基因的一個拷貝，意味著患老年癡呆癥的風(fēng)險增加四倍。極少數(shù)情況下，約2%~3%的人攜帶該基因的兩個拷貝，使得患病的風(fēng)險增加15倍。并且，攜帶APOE4基因的人發(fā)病時間更早。

盡管APOE4基因在許多阿爾茨海默癥(AD)患者的發(fā)病中顯得很重要，但尚不清楚該遺傳變異是如何增加風(fēng)險的。

日前，美國南加州大學(xué)(USC)的科學(xué)家證明APOE4與血腦屏障損害之間存在聯(lián)系，后者是保護(hù)大腦免受有毒物質(zhì)侵害的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)。這項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)表在《自然》雜志上，這或許有助于解釋其中的原因，開發(fā)針對阿爾茨海默癥的個性化治療方案。

-APOE4和血腦屏障-

這項(xiàng)最新的研究集中于血腦屏障，這是將血液與大腦分隔的保護(hù)層。該小組此前的研究表明，早期出現(xiàn)記憶問題的人，他們腦部的這種結(jié)構(gòu)也受到了損害。研究還表明，攜帶APOE4基因的人，即使在醫(yī)生還沒有發(fā)現(xiàn)他們的任何認(rèn)知改變之前，也會出現(xiàn)血腦屏障滲漏的情況。

為了更詳細(xì)地研究APOE4和血腦屏障之間的聯(lián)系，研究團(tuán)隊使用了一種特殊形式的核磁共振成像(MRI)。他們觀察了患有輕度認(rèn)知障礙(可能是AD前兆)者和認(rèn)知功能正常者的血腦屏障。

他們發(fā)現(xiàn)，攜帶APOE4基因的人，其大腦中對記憶功能至關(guān)重要的部分(包括海馬體)出現(xiàn)血腦屏障的滲漏，即使他們在掃描時認(rèn)知正常。而那些認(rèn)知能力下降的人，血腦屏障受損更嚴(yán)重。

-認(rèn)知能力下降或許與之有關(guān)-

為了了解造成血腦屏障滲漏的原因，研究人員尋找了一種特殊的細(xì)胞類型——周細(xì)胞的損傷，它包裹著大腦中的血管，形成了關(guān)鍵的屏障。

利用周細(xì)胞損傷的生物標(biāo)志物，他們發(fā)現(xiàn)APOE4基因攜帶者的損傷程度更高。更重要的是，研究人員發(fā)現(xiàn)，這種生物標(biāo)志物的水平與血腦屏障損傷和認(rèn)知能力下降有關(guān)。

南加州大學(xué)Zilkha神經(jīng)遺傳學(xué)研究所主任Berislav Zlokovic教授解釋說：“周細(xì)胞的嚴(yán)重?fù)p傷，可能與APOE4基因攜帶者認(rèn)知問題更嚴(yán)重有關(guān)。”

進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明，這種損傷還與一種引起炎癥的蛋白質(zhì)“親環(huán)素A”的水平有關(guān)，親環(huán)素A被認(rèn)為是阿爾茨海默氏癥的早期跡象。因此，研究小組就APOE4如何對血腦屏障造成損害，進(jìn)而可能導(dǎo)致阿爾茨海默病的發(fā)生提出了假設(shè)。Zlokovic教授說：“APOE4似乎通過激活與周細(xì)胞損傷有關(guān)的血管炎性途徑來加速血腦屏障的破壞。”

動物實(shí)驗(yàn)已表明，阻斷APOE4引發(fā)的炎癥過程可恢復(fù)血腦屏障，改善神經(jīng)元功能，有望幫助醫(yī)生使用類似療法治療老年癡呆癥。