不應(yīng)該被忽視的血癌——多發(fā)性骨髓瘤(二)治療
針對多發(fā)性骨髓瘤的預(yù)防,可以通過維持正常體重可以降低多發(fā)性骨髓瘤的風(fēng)險。
治療
多發(fā)性骨髓瘤的治療集中在減少克隆漿細胞群并因此減少疾病的體征和癥狀的療法上。如果疾病完全無癥狀(即存在副蛋白和異常骨髓群但沒有終末器官損傷),如在無癥狀(“郁積”)骨髓瘤中,通常推遲治療,或限于臨床試驗。
除了直接治療漿細胞增殖外,常規(guī)給予雙膦酸鹽(例如帕米膦酸鹽或唑來膦酸)以防止骨折;即使在沒有已知骨骼疾病的患者中,也觀察到它們具有直接的抗腫瘤作用。[需要時]可以使用紅細胞輸注或促紅細胞生成素來治療貧血。
初步治療
多發(fā)性骨髓瘤的初始治療取決于患者的年齡和其他疾病。
65歲以下人群的首選治療方法是高劑量化療,通常采用硼替佐米為基礎(chǔ)的方案,而來那度胺 - 地塞米松。接下來是自體造血干細胞移植(ASCT) - 移植患者自身的干細胞。它不是治愈性的,但可以延長總體生存期并完全緩解。同種異體干細胞移植,將健康人的干細胞移植到受影響的患者體內(nèi),具有治愈的潛力,但在極少數(shù)患者中使用(并且在復(fù)發(fā)時使用,而不是作為初始治療的一部分)。此外,與同種異體干細胞移植相關(guān)的治療相關(guān)死亡率為5-10%。
65歲以上的人和患有嚴重并發(fā)癥的人通常不能耐受干細胞移植。對于這些患者,標準治療方法是用美法侖和潑尼松進行化療。該人群中最近的研究表明,采用新的化療方案,例如硼替佐米,可改善預(yù)后。硼替佐米,美法侖和潑尼松治療的30個月,來那度胺加小劑量地塞米松2年和馬法蘭,強的松和來那度胺的82%存活2年有90%的存活率為83%,估計總生存期。截至2008年,尚未進行比較這些方案的直接對比研究。
維持治療
大多數(shù)人,包括那些接受ASCT治療的人,在初始治療后會復(fù)發(fā)。使用長期低毒性藥物治療的維持治療通常用于預(yù)防復(fù)發(fā)。 2017年的薈萃分析顯示,使用來那度胺的ASCT后維持治療可提高標準風(fēng)險人群的無進展生存期和總體生存率。 2012年的臨床試驗表明,患有中度和高度風(fēng)險疾病的人可以從基于硼替佐米的維持治療方案中受益。
復(fù)發(fā)
骨髓瘤的自然病史在治療后復(fù)發(fā)。這可能歸因于腫瘤異質(zhì)性。取決于患者的狀況,所使用的現(xiàn)有的治療模式和緩解的持續(xù)時間,選擇用于治療復(fù)發(fā)疾病包括與原劑再處理,使用其他試劑(如美法侖,環(huán)磷酰胺,沙利度胺或地塞米松,單獨或組合)的和第二次自體干細胞移植。
在疾病的后期,發(fā)生“治療抵抗”。這可能是可逆的效果,并且一些新的治療方式可能使腫瘤重新敏感到標準療法。對于復(fù)發(fā)性疾病患者,自2005年以來,硼替佐米是治療性武器庫的新成員,尤其是二線治療。硼替佐米是一種蛋白酶體抑制劑。此外,來那度胺(Revlimid),一種毒性較低的沙利度胺類似物,對治療骨髓瘤顯示出前景。新批準的沙利度胺衍生物pomalidomide(美國的Pomalyst)可用于復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤。
一些新的選擇被批準用于治療晚期疾?。?/strong>
ixazomib - 是一種口服的蛋白酶體抑制劑,與來那度胺和地塞米松聯(lián)合使用,至少接受過一次治療;
panobinostat - 一種口服可用的組蛋白去乙?;敢种苿?,與硼替佐米和地塞米松聯(lián)合用于接受過至少2種化療方案的患者,包括硼替佐米和免疫調(diào)節(jié)劑(如來那度胺或泊馬度胺);
carfilzomib - 一種蛋白酶體抑制劑,表明:
作為治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的單一藥劑,已接受一種或多種治療;
聯(lián)合地塞米松或來那度胺+地塞米松治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者,接受一至三次治療;
elotuzumab - 針對SLAMF7的免疫刺激性人源化單克隆抗體(也稱為CD319)。 FDA批準用于治療接受過一至三次治療的患者(聯(lián)合來那度胺和地塞米松);
daratumumab - 抗CD38的單克隆抗體,用于治療多發(fā)性骨髓瘤患者,這些患者至少接受過三種治療方法,包括蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑,或者對蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑具有雙重耐受性。
姑息治療
多項國家癌癥治療指南建議在診斷時對晚期多發(fā)性骨髓瘤患者及有明顯癥狀的患者進行早期姑息治療。
姑息治療適用于多發(fā)性骨髓瘤的任何階段,可與治愈性治療一起提供。除了解決癌癥癥狀外,姑息治療還有助于控制不必要的副作用,例如與治療相關(guān)的疼痛和惡心。
預(yù)測
隨著高劑量治療和自體干細胞移植,2003年的中位生存期估計約為4。5年,而“標準”治療的中位數(shù)約為3。5年??傮w而言,5年生存率約為35%。
國際分期系統(tǒng)可以幫助預(yù)測生存,第1期疾病的中位生存期(2005年)為62個月,第2期疾病為45個月,第3期疾病為29個月。
多發(fā)性骨髓瘤患者的預(yù)后與其他疾病一樣,對每個人來說都不盡相同。平均發(fā)病年齡為70歲。老年患者經(jīng)常出現(xiàn)其他影響生存的嚴重疾病。年輕患者的存活率可能更長。
基因檢測
一些骨髓瘤中心現(xiàn)在采用基因檢測,他們稱之為“基因陣列”。通過檢查DNA,腫瘤學(xué)家可以確定患者在治療后是否患有高風(fēng)險或低風(fēng)險的癌癥。
骨髓瘤細胞的細胞遺傳學(xué)分析可能具有預(yù)后價值,缺失13號染色體,非超二倍體和平衡易位t(4; 14)和t(14; 16),預(yù)后較差。 11q13和6p21細胞遺傳學(xué)異常與更好的預(yù)后相關(guān)。
這些預(yù)后標志物總是通過回顧性分析產(chǎn)生,新治療方案的發(fā)展很可能會改善傳統(tǒng)上“風(fēng)險較低”疾病患者的前景。
不過好醫(yī)友提醒大家,如需使用上面介紹的一些療法還應(yīng)咨詢醫(yī)生或者相關(guān)的專業(yè)人士,不可妄自用藥!
2020-06-03 11:11
好醫(yī)友小編
聯(lián)系醫(yī)學(xué)顧問
醫(yī)學(xué)顧問微信在線