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胰腺癌細(xì)胞以其高轉(zhuǎn)移率而臭名昭著。即使胰腺癌在早期被發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞也已經(jīng)在全身循環(huán)，五年存活率將直線下降，從37%下降到只有3%。

好消息是，桑福德·伯納姆·普雷比斯(Sanford Burnham Prebys)醫(yī)學(xué)探索研究所的研究團隊已證明，通過抑制一種名為“Slug”的可調(diào)節(jié)細(xì)胞運動的蛋白質(zhì)，可抑制胰腺癌轉(zhuǎn)移。這項發(fā)表在《實驗醫(yī)學(xué)雜志》上的研究還揭示了兩個可與Slug相互作用并有望阻止胰腺癌擴散的藥物靶標(biāo)。

NCI指定癌癥中心副教授Cosimo Commisso博士說：“研究表明，我們也許能創(chuàng)造出一種治療方法，從一開始就阻止胰腺癌細(xì)胞的逃離，從而減少轉(zhuǎn)移，幫助更多患者對抗這種致命的癌癥。”

Cosimo Commisso博士

阻止饑餓的癌細(xì)胞遷移

像所有癌細(xì)胞一樣，胰腺癌細(xì)胞迅速生長并很快耗盡其周圍環(huán)境中的營養(yǎng)。為滿足能量需求，腫瘤細(xì)胞會想方設(shè)法尋找那些正常細(xì)胞不用的“旁門左道”代謝途徑。

Commisso博士致力于研究胰腺癌細(xì)胞對營養(yǎng)缺乏的反應(yīng)，尤其關(guān)注谷氨酰胺這個最常被耗盡的營養(yǎng)素。他們試圖尋找能在不損害健康細(xì)胞的情況下阻止癌細(xì)胞生長的療法。

在這項研究中，胰腺癌小鼠模型證明，在谷氨酰胺缺乏的情況下，一種名為Slug的蛋白質(zhì)通過激活上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT，細(xì)胞從緊密排列的組織中釋放出來)過程來驅(qū)動癌癥轉(zhuǎn)移。抑制“Slug”降低了癌細(xì)胞的擴散能力，這通過肺轉(zhuǎn)移瘤數(shù)量和尺寸的減少得到了證明?？茖W(xué)家們還證實，Slug含量較高的患者腫瘤樣本預(yù)后通常不良。因此，阻斷Slug蛋白質(zhì)可能有用。

研究者指出，谷氨酰胺缺乏確實通過Slug激活了EMT，使胰腺癌細(xì)胞得以逃逸并尋找營養(yǎng)豐富的土壤。除胰腺癌轉(zhuǎn)移外，這些發(fā)現(xiàn)還可能適用于其他快速消耗谷氨酰胺的腫瘤，如肺癌和結(jié)腸癌。

圖示胰腺癌影像掃描

致命癌癥的新希望

現(xiàn)在，研究人員已確定了Slug在驅(qū)動轉(zhuǎn)移性胰腺癌中的重要作用。他們計劃擴大研究范圍，以確定Slug在整個胰腺癌中的作用，包括對侵襲性和生存率的影響。

由于Slug固有的生物學(xué)特性，其藥物開發(fā)難度很大，因此科學(xué)家正繼續(xù)尋找與Slug相互作用并可能被藥物靶向的蛋白質(zhì)。該研究確定了兩個有希望的靶點:ERK和eIF2 alpha。目前，ERK抑制劑針對胰腺癌和其他癌癥的臨床試驗正在進行中;還有一種eIF2抑制劑已完成動物試驗，正計劃啟動臨床研究。