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“這兩天肯定要下雨，我關(guān)節(jié)又疼了!”每到要變天，特別是梅雨季時(shí)，類(lèi)風(fēng)濕患者的關(guān)節(jié)酸痛就會(huì)加劇，簡(jiǎn)直比氣象預(yù)報(bào)還準(zhǔn)。但恐怕沒(méi)人想做這樣的“天氣預(yù)報(bào)”。有沒(méi)有辦法提前知道關(guān)節(jié)要“變天”呢?

近日，霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員羅伯特·達(dá)內(nèi)爾(Robert Darnell)團(tuán)隊(duì)發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的一篇文章顯示：在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎炎癥爆發(fā)前一周，原始B細(xì)胞的活化擴(kuò)增會(huì)導(dǎo)致炎癥前間充質(zhì)細(xì)胞在血液中積聚。這一發(fā)現(xiàn)有助于更好地幫助類(lèi)風(fēng)濕患者預(yù)測(cè)嚴(yán)重疼痛和腫脹(耀斑)何時(shí)發(fā)生，同時(shí)也提供了新的治療途徑。

◎ 類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種以慢性侵蝕性關(guān)節(jié)炎為特征的全身性自身免疫疾病。病變特點(diǎn)為滑膜炎，以及由此造成的關(guān)節(jié)軟骨和骨質(zhì)破壞，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形。如不及時(shí)治療，致殘率非常高。據(jù)統(tǒng)計(jì)，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的致殘率3年可達(dá)70%。

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病原因尚不明確，一般認(rèn)為與遺傳、環(huán)境、感染等因素密切相關(guān)。與其它他許多炎性疾病一樣，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的特征是靜止和加重(發(fā)作)交替出現(xiàn)，給患者生活造成了嚴(yán)重影響。

目前，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)的治療方法主要是通過(guò)藥物和生物制劑等療法來(lái)緩解病情，尚無(wú)法治愈。

◎ RNA測(cè)序試驗(yàn)

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)的癥狀每周都有顯著的變化，為了研究這種疾病，長(zhǎng)期跟蹤身體的變化至關(guān)重要。不過(guò)，由于疫情影響，患者最好避免頻繁到醫(yī)院檢查。因此，研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種居家采血系統(tǒng)，可在家中反復(fù)采血，以便進(jìn)行縱向的RNA測(cè)序。

同時(shí)，每個(gè)參與者還記錄了癥狀，以確定耀斑何時(shí)發(fā)生。入組患者在4年間8次發(fā)作中的364個(gè)時(shí)間點(diǎn)采集了樣本，另外3例患者在發(fā)作中的235個(gè)時(shí)間點(diǎn)采集了樣本。利用這些記錄，研究人員檢測(cè)了血液樣本，尋找癥狀發(fā)作前的分子變化。

研究人員通過(guò)分析血液中細(xì)胞的RNA，鑒定出了發(fā)作前差異表達(dá)的轉(zhuǎn)錄物，并將這些轉(zhuǎn)錄物與滑膜單細(xì)胞RNA測(cè)序數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，識(shí)別出了在無(wú)癥狀時(shí)和爆發(fā)前幾周出現(xiàn)的細(xì)胞類(lèi)型。

◎ 可作靶點(diǎn)的PRIME細(xì)胞

在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)作前的1～2周，研究團(tuán)隊(duì)觀察到血液轉(zhuǎn)錄譜有一致的變化，發(fā)現(xiàn)免疫細(xì)胞B細(xì)胞的活化擴(kuò)增，這類(lèi)細(xì)胞會(huì)襲擊類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)。

研究人員將這種新發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞類(lèi)型稱(chēng)為“炎癥前間充質(zhì)細(xì)胞”(PRIME細(xì)胞)。間充質(zhì)細(xì)胞是一種可以發(fā)育成骨骼或軟骨的干細(xì)胞，具有炎性滑膜成纖維細(xì)胞的特征。

在類(lèi)風(fēng)濕患者發(fā)作前數(shù)周內(nèi)，這些細(xì)胞被B細(xì)胞激活，然后從血液內(nèi)遷移到滑膜內(nèi)。

一般，PRIME細(xì)胞在患者的炎癥發(fā)作前一周積累在血液中，但在疾病發(fā)作期間消失。而流式細(xì)胞術(shù)和分選細(xì)胞RNA測(cè)序也證實(shí)了其他類(lèi)風(fēng)濕患者同樣存在PRIME細(xì)胞。

這一觀察結(jié)果表明，PRIME細(xì)胞可能在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)作期間起作用。

接下來(lái)，研究小組會(huì)在更多患者中驗(yàn)證這種細(xì)胞是否可以預(yù)測(cè)耀斑，如果證實(shí)這些細(xì)胞確實(shí)參與炎癥活動(dòng)并引起耀斑發(fā)作，那么通過(guò)了解PRIME細(xì)胞的特性，就可以研究靶向該細(xì)胞的療法，在耀斑發(fā)作前阻止炎癥發(fā)生。