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以PD-1/PD-L1為代表的免疫療法，已徹底改變了不少癌癥患者的治療。但遺憾的是，這類藥物只對大約1/3的患者有效。

最近，美國UPMC希爾曼癌癥中心和匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)：阻斷免疫細(xì)胞中新發(fā)現(xiàn)的“免疫記憶檢查點(diǎn)”，可以提高免疫治療的療效，并有助于防止癌癥復(fù)發(fā)。

UPMC Hillman癌癥中心癌癥免疫學(xué)和免疫療法計(jì)劃聯(lián)合負(fù)責(zé)人、匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院癌癥免疫學(xué)主席Dario A.A. Vignali博士介紹，只有一小部分癌癥患者能受益于免疫治療，而且其中不少人腫瘤都復(fù)發(fā)了。因此，改善免疫療法的有效率還任重道遠(yuǎn)。

而這一新發(fā)現(xiàn)找到一種重要的生物抗腫瘤新機(jī)制，可以利用它來提供持久的抗腫瘤免疫應(yīng)答。

Vignali博士團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)一種叫做神經(jīng)纖毛蛋白-1 (NRP1)的蛋白質(zhì)，它在抑制癌癥免疫應(yīng)答中扮演著重要角色。

NRP1存在于其他T細(xì)胞表面，那它是否以某種方式改變了殺傷性T細(xì)胞的功能呢?研究者認(rèn)為，它可能像其他免疫檢查點(diǎn)分子一樣發(fā)揮作用，阻斷它有望抑制腫瘤生長。然而，前期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)卻讓他們很失望：移除NRP1后，腫瘤生長完全沒有影響。

那么，有沒有可能是NRP1改變了免疫系統(tǒng)記憶腫瘤的能力呢?

他們切除腫瘤后，又在不同的位置再次移植癌細(xì)胞，模擬腫瘤如何在接受手術(shù)的癌癥患者身上轉(zhuǎn)移。這時(shí)，他們看到了戲劇性的效果：與正常小鼠相比，缺失NRP1基因的小鼠能更好地抵抗腫瘤，對PD-1免疫療法的反應(yīng)也更積極。

進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明，神經(jīng)纖毛蛋白決定著T細(xì)胞發(fā)展和建立免疫記憶的命運(yùn)。有NRP1會使殺傷性T細(xì)胞“失憶”，抗癌效率降低;而去除NRP1后，T細(xì)胞的免疫記憶增強(qiáng)，當(dāng)它再次“看到”腫瘤時(shí)的，免疫反應(yīng)變得更強(qiáng)。

皮膚癌、頭頸癌患者體外實(shí)驗(yàn)同樣驗(yàn)證了這一點(diǎn)。與早期癌癥患者相比，晚期頭頸部癌癥患者的NRP1水平更高，細(xì)胞數(shù)量也更少。在用各種免疫療法治療的晚期皮膚癌患者中，殺傷性T細(xì)胞上NRP1水平越高，記憶T細(xì)胞池越小，治療反應(yīng)也越差。這項(xiàng)研究發(fā)表在《自然免疫學(xué)》雜志上。

目前，NRP1靶向藥物與PD-1免疫療法聯(lián)用治療癌癥的臨床已在進(jìn)行中，將揭示更多關(guān)于免疫記憶在癌癥治療中的作用。

好醫(yī)友認(rèn)為，這項(xiàng)研究打開了控制癌癥免疫治療效果的新方向，有望讓更多癌癥患者更持久、更有效地受益于免疫療法。

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