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乳腺癌是全球女性第一大癌，根據(jù)美國癌癥協(xié)會估計(jì)，2019年新增乳腺癌患者達(dá)26.8萬，死亡人數(shù)超過4.1萬。目前，美國幸存者有310多萬，乳腺癌已逐漸成為一種可防可治的“慢性病”。

但在這個(gè)“大家族”中，有一種名為三陰性乳腺癌的亞型，是最棘手的一種，5年生存率不到15%，死亡率最高且最容易復(fù)發(fā)。

三陰性乳腺癌因其細(xì)胞雌激素受體、孕激素受體、HER2均表達(dá)為陰性而得名。這意味著，靶向這些受體的特效藥通常在這類患者中無效。目前，臨床治療主要依賴化療，如蒽環(huán)類藥、5-FU、順鉑、紫杉醇等等。

雖然三陰性乳腺癌對化療具有一定的敏感性，但患者經(jīng)過化療后很容易出現(xiàn)耐藥，甚至是多重耐藥，治療效果減弱，預(yù)后仍較差。

好在，近年來，新免疫療法和靶向療法的獲批，標(biāo)志著三陰性乳腺癌進(jìn)入免疫治療和靶向治療的時(shí)代。

▲ 免疫療法

2019 年3月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)免疫治療藥物阿替利珠單抗，聯(lián)合Abraxane(白蛋白紫杉醇)一線治療PD-L1陽性的不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌。

同年8月，歐盟批準(zhǔn)阿替利珠單抗+化療用于一線治療PD-L1陽性的晚期/轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。

▲ 靶向療法

今年4月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)抗體偶聯(lián)藥物Trodelvy上市，用于治療既往接受過至少2種療法的轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌成人患者。這是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)治療三陰乳腺癌的抗體偶聯(lián)藥物(ADC)，也是全球首個(gè)獲批的靶向TROP-2的抗體偶聯(lián)藥物。

▲ “中國方案”

另外，2020年4月，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表在《Journal of Clinical Oncology》上一篇研究證實(shí)：在傳統(tǒng)化療藥蒽環(huán)紫杉的基礎(chǔ)上，聯(lián)合卡培他濱的輔助化療方案，可使三陰性乳腺癌患者5年無病生存率提高至86.3%，有效降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)41%，顯著優(yōu)于傳統(tǒng)化療方案。

雖然已有所突破，但相較于其他乳腺癌，三陰性乳腺癌獲批的療法仍然較少，生存率上的“瓶頸”仍舊存在，亟待更多的創(chuàng)新療法。

● 新型納米候選藥，靶向殺死癌細(xì)胞

近日，發(fā)表在《高級治療學(xué)》雜志上的一篇研究表示，一種名為金屬有機(jī)框架的新型納米材料，可與一種已開發(fā)的光動(dòng)力療法藥物配體相結(jié)合，靶向并殺死腫瘤細(xì)胞，且不會對正常細(xì)胞產(chǎn)生毒性。

三陰性乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)療法會產(chǎn)生耐藥性和毒副作用，加重患者的治療負(fù)擔(dān)，而這一新型抗癌藥是瞄準(zhǔn)癌細(xì)胞的共制劑，對健康細(xì)胞沒有影響。

來自Beyzavi實(shí)驗(yàn)室團(tuán)隊(duì)研發(fā)的新型光動(dòng)力療法(PDT)，可作為化療的替代品。PDT作為一種非侵入性的療法，副作用明顯更少，它依靠一種光敏劑，該光敏劑在被光照射后會產(chǎn)生有毒的活性氧，從而殺死癌細(xì)胞。

近年來，PDT因其無需手術(shù)、化療或放療就能治療腫瘤而備受關(guān)注。研究人員將這種新型納米材料與PDT以及其他療法相結(jié)合，研發(fā)了專門鎖定并殺死腫瘤細(xì)胞的納米多孔材料，對正常細(xì)胞沒有毒性。金屬有機(jī)框架能顯著增強(qiáng)PDT的療效。

除了用于癌癥治療，這種新型藥物遞送系統(tǒng)還可與磁共振成像(MRI)或熒光成像聯(lián)用，跟蹤體內(nèi)的藥物并監(jiān)測癌癥治療情況。

● 納米復(fù)合物，遞送IKBKE siRNA和卡巴他賽

此前，《科學(xué)進(jìn)展》雜志也發(fā)表一篇研究，報(bào)告了一種混合納米復(fù)合物，可以將IKBKE siRNA和第二代紫杉類化療藥卡巴他賽(Cabazitaxel)共同遞送到三陰性乳腺癌，達(dá)到最佳的抗腫瘤效果。

核因子B(NF-κB)是三陰性乳腺癌的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，活化的NF-κB信號通路能夠增強(qiáng)乳腺癌細(xì)胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移，減少細(xì)胞凋亡。而IKBKE siRNA可抑制NF-κB，進(jìn)而使乳腺癌細(xì)胞對化療敏感。

該研究利用透明質(zhì)酸對該納米復(fù)合物進(jìn)行改造，可以靶向三陰性乳腺癌干細(xì)胞表面黏附分子糖蛋白抗原CD44。該納米復(fù)合物的細(xì)胞攝入率更高、腫瘤滲透性更好。在三陰性乳腺癌中，表現(xiàn)出較高的腫瘤蓄積性和抗腫瘤活性。包裹于該納米復(fù)合物的卡巴他賽還可增強(qiáng)IKBKE siRNA的活性。

這些創(chuàng)新藥物，無疑給三陰性乳腺癌治療帶來了更多希望。