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卵巢癌是女性癌癥死亡的第五大原因，但目前對(duì)其形成還所知有限。最近一項(xiàng)新研究表明：一種能開(kāi)啟或關(guān)閉基因的微小核糖核酸(miRNA)，可能是高級(jí)別漿液性卵巢癌的“幕后黑手”。

01. 卵巢癌的起源

美國(guó)密歇根大學(xué)Analisa DiFeo博士說(shuō)：“卵巢腫瘤的決定性特征之一是高度基因組不穩(wěn)定性，這意味著染色體損傷、復(fù)制或重排?！钡珵槭裁绰殉舶┘?xì)胞在如此嚴(yán)重的DNA損傷下依然能存活，一直是個(gè)謎。

研究團(tuán)隊(duì)一直在尋找能早期發(fā)現(xiàn)卵巢癌的生物標(biāo)記物，因此要更好地了解卵巢癌發(fā)病機(jī)制。目前的看法是卵巢癌始于有一些基因突變的輸卵管細(xì)胞。這些異常細(xì)胞會(huì)發(fā)展為癌前病變。幾年后，癌前病變又會(huì)發(fā)展成卵巢癌。

是什么促使突變的輸卵管細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槁殉舶?既往研究表明，基因組的不穩(wěn)定性推動(dòng)了這種轉(zhuǎn)變。miRNA在其中發(fā)揮了重要作用。

目前已知的幾種miRNA與癌癥的發(fā)展、生長(zhǎng)和擴(kuò)散有關(guān)。如，2014年研究小組發(fā)現(xiàn)，腫瘤中miR-181a(一種miRNA)水平較低的卵巢癌患者，在未復(fù)發(fā)的情況下多活了4年多。

在這項(xiàng)新研究中，研究小組發(fā)現(xiàn)了類似的趨勢(shì)：在患有38種不同癌癥的1萬(wàn)名患者中，那些腫瘤中miR-181a含量較低的患者壽命延長(zhǎng)了好幾年。

02. "個(gè)小威力大"的miRNA

研究人員將有特定突變的人類輸卵管細(xì)胞改造為具有高水平miR-181a的細(xì)胞。

這些細(xì)胞彼此疊加生長(zhǎng)，形成類似腫瘤的結(jié)構(gòu)，并有基因組不穩(wěn)定性(這些都是卵巢癌的典型特征)。

攜帶無(wú)效miRNA的細(xì)胞不會(huì)在小鼠體內(nèi)形成腫瘤。但miR-181a過(guò)量的細(xì)胞會(huì)形成具有類似卵巢癌行為特征的腫瘤。例如，腫瘤會(huì)擴(kuò)散到老鼠的腸道。

這樣一小段RNA是如何使細(xì)胞“黑化”的呢?答案是miR-181a對(duì)蛋白質(zhì)生產(chǎn)的影響。

研究人員發(fā)現(xiàn)，攜帶無(wú)效miRNA的細(xì)胞和過(guò)量miR-181a的細(xì)胞之間，有超過(guò)400種蛋白質(zhì)的水平不同。特別是一種叫做RB1的蛋白質(zhì)，因?yàn)樗芸刂萍?xì)胞分裂，保護(hù)細(xì)胞不受基因組不穩(wěn)定的影響。低水平的RB1會(huì)促進(jìn)卵巢癌和其他癌癥的生長(zhǎng)。

其他研究證實(shí)，過(guò)量的miR-181a降低了輸卵管細(xì)胞中RB1的水平。結(jié)果，這些細(xì)胞的基因組不穩(wěn)定，生長(zhǎng)失控，并形成腫瘤。

正常情況下，如果細(xì)胞的DNA損壞到無(wú)法修復(fù)的程度，細(xì)胞就會(huì)自我毀滅。但miR-181a會(huì)影響另一種名為STING的蛋白質(zhì)(它發(fā)現(xiàn)有受損的DNA時(shí)會(huì)自毀)。由于過(guò)量的miR-181a降低了輸卵管細(xì)胞STING水平，這些異常細(xì)胞逃過(guò)了一劫。

03. 抽血早篩卵巢癌前景可期

鑒于miR-181a在卵巢癌早期階段的作用，這種分子有望用于卵巢癌早篩。而早期卵巢癌治愈率較高，與晚期天差地別。只有不到一半的晚期卵巢癌患者能活過(guò)5年。

早期卵巢癌癥狀不明顯，如腹脹、易飽等，很容易將與其他疾病混淆。而且，超聲等手段很難發(fā)現(xiàn)卵巢癌?，F(xiàn)有的血液檢查(如CA-125)也難以區(qū)分卵巢癌和良性卵巢腫瘤。因此，大多數(shù)卵巢癌患者都是在疾病進(jìn)展時(shí)才確診。

NCI癌癥研究中心婦科惡性腫瘤部門研究員Christina Annunziata博士說(shuō)：“臨床亟需一種卵巢癌血液檢測(cè)的生物標(biāo)記物。不過(guò)，還需要對(duì)數(shù)千名患者進(jìn)行深入研究后才能判斷miR-181a是否符合要求?！?/p>

研究團(tuán)隊(duì)正計(jì)劃開(kāi)展相關(guān)臨床試驗(yàn)，來(lái)驗(yàn)證miR-181a能否作為卵巢癌血液早篩的生物標(biāo)記物。