肝癌治療之手術、介入、靶向療法,一文了解!
在美國,中晚期肝癌患者僅占整體肝癌患者的45%,而在中國,85%的肝癌患者一經(jīng)查出就是中晚期,基本不存在手術機會。
而更為可悲的是,在2007-2017的十年中,肝癌唯一獲批的靶向藥是索拉非尼(也就是多吉美),而索拉非尼的療效也并不出眾,III期臨床數(shù)據(jù)顯示其客觀緩解率2%,差強人意。近兩年,肝癌新藥和創(chuàng)新療法如雨后春筍般紛紛問世,給晚期肝癌患者帶了新的選擇和希望。
肝癌的外科治療
對于一般狀況良好且可以接受手術并且處于早期的患者,可以選擇手術切除或肝移植。
手術切除:對于沒有肝硬化的早期肝癌患者,患者需要有足夠健康的肝臟保證手術后能夠提供正常發(fā)揮肝臟功能,手術通常是最佳選擇,可以達到治愈的效果,但盡管手術成功,還是會有70%的患者會在五年內復發(fā)。
肝移植:對于病灶僅限于肝臟,但無法手術的患者可以選擇肝移植。這種治療的優(yōu)勢是它不僅可以治療癌癥,而且可以治療任何潛在的肝臟疾病,例如肝硬化。
但是,缺點也顯而易見,由于供體肝臟的數(shù)量有限,因此醫(yī)生會篩選在移植后具有最佳預期生存率和最低復發(fā)風險的患者。例如,移植候選者應有一個肝結節(jié),其大小不超過5厘米,或兩個或三個結節(jié),每個結節(jié)的長度不超過3厘米,標準非常嚴格。
肝癌的介入治療
消融:消融是指使用諸如將酒精注入腫瘤(經(jīng)皮乙醇注射)或使用射頻消融,微波之類的熱能技術和冷消融破壞腫瘤。適合腫瘤較小且數(shù)量有限的患者。
化學栓塞:癌癥依靠充足的血液供應才能生長和生存。肝癌的血液供應主要通過肝動脈提供。在經(jīng)動脈化學栓塞(TACE)的過程中,將化療藥物注入提供癌癥營養(yǎng)的肝動脈分支中,使化學療法可以集中在該區(qū)域。
另外,肝動脈被阻塞(栓塞)可以減少向癌癥的血液供應并進一步阻止其生長。這種方式無法治愈,但可以提高生存率。通常,患者必須通過門靜脈(肝臟的其他主要血液供應)有足夠的血流量,才能接受TACE治療。
肝癌的化療
化療是用藥物治療以破壞癌細胞。全身化學療法使用注射到靜脈或口服給藥的抗癌藥物。這些藥物進入血液并到達身體的所有區(qū)域,使得這種治療可能對已經(jīng)擴散到遠處器官的癌癥有用。
肝癌抵抗大多數(shù)化療藥物。在肝癌中作為全身性化療最有效的藥物是多柔比星(阿霉素)、5-氟尿嘧啶和順鉑。但即便是這些藥物也只會縮小一小部分腫瘤,而且反應通常不會持續(xù)很長時間。即使使用藥物組合,在大多數(shù)研究中,全身性化療也無法幫助患者延長壽命。因此,醫(yī)生研究將化療藥物直接放入肝動脈進行治療,這種技術就是上文介紹的經(jīng)導管肝動脈灌注化療,也稱為化學栓塞。
肝癌的靶向治療
近年來,在肝癌治療領域中的最大突破非靶向治療和免疫治療莫屬。
2018年,一線治療迎來了十年來的首個靶向藥樂伐替尼lenvatinib(Lenvima),并且在III期REFLECT試驗中顯示出優(yōu)于索拉非尼的臨床效果。
并且,既往肝癌的二線治療沒有標準的治療方案,現(xiàn)在FDA也批準了瑞格菲尼(regorafenib [Stivarga]和卡博替尼[Cometriq],以及雷莫魯單抗ramucirumab(Cyramza)。
一線治療
1.首款一線治療靶向藥--索拉非尼
Nexavar?(索拉非尼):是第一個被證明可改善肝細胞癌(HCC)生存率的全身性治療,是一線標準治療選擇。
2.適合中國肝癌患者的靶向藥--樂伐替尼
2018年8月17日,美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準侖伐替尼(Lenvatinib)用于無法切除的HCC(肝細胞癌)一線治療。9月初,我國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)也批準了侖伐替尼在中國上市,用于相同的適應癥。由此侖伐替尼成為繼索拉非尼(Sorafenib)后,又一個一線治療無法切除 HCC的優(yōu)選藥物。
作用靶點:樂伐替尼是一種多靶點受體酪氨酸激酶(RTK)抑制劑,可抑制 VEGFR1,2,3 和其他與病理性新生血管、腫瘤生長及癌癥進展相關的 RTK,包括 FGFR1,2,3,4、PDGFRα、KIT 和 RET。
二線治療
1.瑞戈非尼
國內批準用于既往索拉菲尼耐藥的晚期肝細胞肝癌患者。去年在國內上市,目前價格在1萬左右。
作用靶點:KIT, PDGFRβ, RAF, RET, VEGFR1/2/3
2.“萬金油”卡博替尼
卡博替尼(Cabozantinib)是美國Exelixis公司研發(fā)的一種小分子多靶點抑制劑,它有一個為廣大病友更熟知的名字,"XL184"。2018年5月,F(xiàn)DA批準卡博替尼用于晚期肝癌的二線治療。
作用靶點:VEGFR、MET、NTRK、RET、AXL和KIT
3.雷莫蘆單抗
2019年5月10日,美國食品和藥物管理局批準ramucirumab(雷莫蘆單抗 Cyramza)用于甲胎蛋白(AFP)≥400ng/ ML且之前已接受過索拉非尼(多吉美)治療的肝細胞癌(HCC)患者單藥治療。它屬于血管生成抑制劑的一類藥物,其作用是阻止新血管向癌癥的生長,從而使腫瘤缺乏營養(yǎng)。
由此,雷莫蘆單抗成為第一個對生物標記物選擇的肝細胞癌人群具有臨床獲益的藥物。
好醫(yī)友整理以上肝癌的療法,一些新藥和創(chuàng)新療法的上市,確實給晚期肝癌患者帶了新的選擇和希望。
2020-09-03 15:51
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