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我們都知道，隨著靶向藥的應(yīng)用，肺癌的耐藥成為越來(lái)越常見(jiàn)的問(wèn)題。

很多患者已經(jīng)逐漸接受了耐藥之后進(jìn)行二次活檢的做法，這是因?yàn)槟[瘤細(xì)胞是非常聰明的，我們采用干預(yù)手段，初治的時(shí)候會(huì)殺傷一大部分腫瘤細(xì)胞，但會(huì)留下一些耐藥的細(xì)胞，這些細(xì)胞相比治療前已經(jīng)發(fā)生了改變，因此，就需要二次活檢來(lái)確認(rèn)產(chǎn)生耐藥的機(jī)制是什么，從而制定出合理的治療方案。

但等到已經(jīng)發(fā)生了耐藥，再通過(guò)二次活檢的結(jié)果制定后續(xù)方案，多少有點(diǎn)“亡羊補(bǔ)牢”的意味，更何況等待二次活檢的結(jié)果也是需要時(shí)間的，這些都會(huì)延誤治療時(shí)機(jī)。

那么，有沒(méi)有什么方法，可以相比CT檢查、腫瘤標(biāo)志物等結(jié)果，更早發(fā)現(xiàn)耐藥呢?液體活檢就是這樣一種看得見(jiàn)摸得著的“未來(lái)技術(shù)”，有研究表明，液體活檢可以提早5個(gè)月發(fā)現(xiàn)耐藥的跡象。

◎ 什么是液體活檢?

液體活檢，顧名思義，屬于“活檢”的一種。傳統(tǒng)的活檢屬于侵入式的組織活檢，也就是需要?jiǎng)?chuàng)傷性的穿刺操作，取得人體的組織。

而液體活檢則是利用人體的體液作為標(biāo)本來(lái)源，檢測(cè)獲得腫瘤相關(guān)信息。相比傳統(tǒng)侵入式組織活檢，液體活檢具有如下優(yōu)勢(shì)：

◆ 有效克服腫瘤異質(zhì)性：腫瘤的異質(zhì)性是說(shuō)，即使是同一個(gè)人，不同部位的腫瘤也不完全相同;即使是同一個(gè)部分的腫瘤，不同腫瘤細(xì)胞的分布也不完全相同。這就導(dǎo)致組織活檢具有很大的局限性，只能看到“取樣”部位的結(jié)果，沒(méi)法全面的評(píng)估全身的情況。液體活檢則能很大程度上克服這種問(wèn)題。

◆ 實(shí)時(shí)性：液體活檢可以實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)檢測(cè)，更早發(fā)現(xiàn)腫瘤進(jìn)展。

◆ 依從性高：相比起組織活檢需要進(jìn)行創(chuàng)傷性的穿刺，液體活檢顯得更加友好。

◆ 標(biāo)本更易于獲?。汉艽笠徊糠植⒉皇遣幌脒M(jìn)行組織活檢，而是沒(méi)有條件做，特別是一些二次活檢的患者，面臨標(biāo)本量不足、難取樣的問(wèn)題。相比之下，液體活檢則沒(méi)有這方面的弊端。

目前說(shuō)到液體活檢，主要說(shuō)的是ctDNA(循環(huán)腫瘤DNA)和CTC(循環(huán)腫瘤細(xì)胞)這兩類靶標(biāo)。

◆ ctDNA是指人體血液循環(huán)中攜帶有腫瘤特異性基因突變、缺失、插入、重排、拷貝數(shù)變異及甲基化等信息的DNA片段，其主要來(lái)源于壞死或凋亡的腫瘤細(xì)胞、循環(huán)腫瘤細(xì)胞或者腫瘤細(xì)胞分泌的外泌體。

◆ CTC是指自發(fā)或被動(dòng)地從實(shí)體腫瘤病灶脫落進(jìn)入血液循環(huán)的腫瘤細(xì)胞。作為腫瘤轉(zhuǎn)移/復(fù)發(fā)的“種子”，CTC攜帶大量與腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移及耐藥相關(guān)的信息。

◎ 液體活檢用于實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)

理論上，相比影像學(xué)(CT檢查等)和血清蛋白腫瘤標(biāo)志物(CEA等)，ctDNA在反映療效方面具有更好的特異性和敏感度，可以準(zhǔn)確反映機(jī)體腫瘤負(fù)荷的細(xì)微變化。

這就為連續(xù)監(jiān)測(cè)腫瘤患者體內(nèi)ctDNA突變豐度變化，進(jìn)而及時(shí)更換有效的治療策略提供了依據(jù)。目前有小規(guī)模隊(duì)列研究證實(shí)這是可行的，在治療過(guò)程中連續(xù)監(jiān)測(cè)ctDNA發(fā)現(xiàn)，當(dāng)治療對(duì)患者有效時(shí)，ctDNA豐度呈下降趨勢(shì);相反，當(dāng)患者體內(nèi)腫瘤發(fā)生進(jìn)展時(shí)，ctDNA豐度呈持續(xù)上升趨勢(shì)。

ctDNA檢測(cè)同樣可以起到早期預(yù)警的作用，在包括肺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌在內(nèi)的多種實(shí)體瘤中，相比影像學(xué)發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移，ctDNA豐度變化更早發(fā)生。

具體早多長(zhǎng)時(shí)間呢?一項(xiàng)研究中，研究人員通過(guò)分析應(yīng)用EGFR靶向藥治療肺癌患者的ctDNA，液體活檢技術(shù)比常規(guī)方法早5個(gè)月檢測(cè)出于腫瘤進(jìn)展和耐藥相關(guān)的標(biāo)志物。

◎ 液體活檢用于實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)的未來(lái)展望

說(shuō)了這么多液體活檢的優(yōu)點(diǎn)，不少人可能有疑問(wèn)，“這個(gè)檢查吹的那么牛，怎么也沒(méi)見(jiàn)多少人做呢?”原因當(dāng)然是因?yàn)?，目前液體活檢還“很不成熟”，還存在很多問(wèn)題。

1.在檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)方面，ctDNA檢測(cè)存在重復(fù)性不佳、不同實(shí)驗(yàn)室間檢測(cè)結(jié)果一致性較差、檢測(cè)結(jié)果在不同實(shí)驗(yàn)室間互換性低、缺乏量化DNA負(fù)荷的最佳單位等缺陷，嚴(yán)重制約了ctDNA在臨床實(shí)踐中的應(yīng)用價(jià)值;

2.在臨床數(shù)據(jù)方面，目前大部分報(bào)道為小樣本研究，缺乏大樣本、多中心、前瞻性設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)。

因此，液體活檢用于實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)目前來(lái)說(shuō)，仍處于臨床前階段。

那么，液體活檢實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)到底值不值得做呢?

·首先，液體活檢代表著“未來(lái)”。通過(guò)影像學(xué)檢查結(jié)果來(lái)評(píng)價(jià)非小細(xì)胞肺癌患者治療效果是一種較為滯后的方法，而液體活檢可以多次、實(shí)時(shí)、動(dòng)態(tài)檢測(cè)腫瘤信息。隨著時(shí)間推移，液體活檢完全有可能取代影像學(xué)檢查。

·其次，目前來(lái)說(shuō)，液體活檢和影像學(xué)檢查、血清蛋白腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)并不矛盾。如果有條件，在不影響其他治療的情況下，進(jìn)行液體活檢可以多一個(gè)參考指標(biāo)。

·最后，液體活檢目前能提供的信息仍十分有限，未被作為常規(guī)推薦。患者需要綜合考慮經(jīng)濟(jì)條件，醫(yī)院是否提供檢測(cè)項(xiàng)目，檢測(cè)的頻率，個(gè)人是否需要等問(wèn)題。

總而言之，液體活檢技術(shù)是近年倆新興的一種腫瘤監(jiān)測(cè)技術(shù)，具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)和很好的前景。相信在不久的將來(lái)，液體活檢將會(huì)更有效地指導(dǎo)和評(píng)估靶向藥對(duì)腫瘤患者的治療，為廣大腫瘤患者帶來(lái)福音。

來(lái)源：肺癌康復(fù)圈