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案例：

老張今年78歲高齡了，患有糖尿病、高血壓，平時堅持服藥，血糖、血壓控制尚好，但前一陣子總感到頭暈，有時候左側(cè)手臂麻木，睡眠也不好。

去醫(yī)院做了頭顱CT檢查，提示有“腔隙性腦梗塞”，醫(yī)生給他開了鹽酸氟桂利嗪，10mg/次，睡前口服，囑其兩個禮拜后過來復(fù)診。

老張服用了這個藥，感覺效果挺好的，頭不暈了，手也不麻木了，而且服藥后睡眠特別好，他覺得這個藥效果好，也就沒有再去找醫(yī)生復(fù)診，就自己去藥店購又買了幾盒鹽酸氟桂利嗪，一直堅持服用差不多半年多了，現(xiàn)在其他方面都好，就是最近總覺得覺拿東西時右手抖動，尤其精細動作時更明顯，開始他并未當回事，可是手抖越來越嚴重，而且右手也開始出現(xiàn)抖動，嚴重影響了正常的生活。

這下老張意識到事情不對，懷疑自己得了“老年帕金森”，急忙到當?shù)蒯t(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診。

樹欲靜而風不止，手抖究竟何緣始?

醫(yī)生詳細詢問病史，用藥史，經(jīng)過仔細查體及系統(tǒng)的輔助檢查，認為他的手抖與其長期服用“氟桂利嗪”有關(guān)。

醫(yī)生告訴他立即停止服用“氟桂利嗪”，并給予營養(yǎng)神經(jīng)、改善微循環(huán)及對癥處理，經(jīng)過一段時間的治療，他的手抖現(xiàn)象逐漸消失。至此老張才放下心來，原來是藥物導(dǎo)致的手抖，病因不是“老年帕金森綜合征”，而是“藥源性帕金森綜合征”。

藥源性帕金森綜合征的概念

我們知道帕金森綜合征(PD)又名震顫麻痹，是一種以中腦黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元進行性退變?yōu)橹鳌⒍嘞到y(tǒng)受累的緩慢進展的中老年神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，特指各種原因(腦血管病、中毒、外傷、藥物等)造成的以震顫、肌張力增強和運動減少等為主的一組臨床癥候群。

那么顧名思義，藥源性“藥源性帕金森綜合征”就是指與服藥相關(guān)的“震顫麻痹”。據(jù)統(tǒng)計，藥源性帕金森綜合征的發(fā)病率僅次于老年帕金森病及血管性帕金森綜合征。

藥源性帕金森綜合征的特點

(1)有明確的可疑藥物應(yīng)用史;

(2)臨床以老年人居多，女性患者比例明顯較高(約占62.6%);

(3)其手抖多表現(xiàn)為姿勢性震顫，即肢體處于某種姿勢時出現(xiàn)震顫，尤其是完成精細動作時更加嚴重。

(4)雙側(cè)對稱性起病較多見;癥狀以強直和少動更為多見，也可有其他錐體外系表現(xiàn)，靜坐不能，肌張力障礙等。

(5)(5)藥源性震顫麻痹的癥狀可隨藥物增減而波動，停藥后好轉(zhuǎn)，繼續(xù)用藥加重。可能藥物干擾了中腦黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)多巴胺代謝有關(guān)。

哪些藥物可能導(dǎo)致藥源性帕金森綜合征?

臨床上不僅“氟桂利嗪”會引起藥源性震顫麻痹，理論上講，凡是可以阻斷突觸后多巴胺受體或?qū)е露喟桶泛慕叩乃幬锞烧T發(fā)帕金森綜合征。

其機制為：這些藥物直接或間接抑制黑質(zhì)-紋狀體多巴胺通路，使抑制性遞質(zhì)多巴胺釋放減少，造成興奮性遞質(zhì)乙酰膽堿相對增多，出現(xiàn)乙酰膽堿興奮癥狀。患者表現(xiàn)為肢體震顫、運動障礙、靜坐不能、甚至伴有精神抑郁、焦慮等癥狀。

近年來，由于新藥的開發(fā)與應(yīng)用逐年增多，藥物導(dǎo)致的帕金森綜合征發(fā)病率呈逐年上升趨勢。好醫(yī)友綜合文獻報道，總結(jié)可能導(dǎo)致藥源性帕金森綜合征的藥物如下：

(1)多巴受體拮抗劑

▎吩噻嗪類抗精神病藥物

代表藥物奮乃靜、氟奮乃靜，其結(jié)構(gòu)含哌嗪基和含氟元素(三氟丙嗪、三氟拉嗪)，容易引起帕金森綜合征，約占用藥人數(shù)的60%;含硫元素，如氯丙嗪、甲硫達嗪，短期小劑量誘發(fā)錐體外系反應(yīng)的作用相對較弱，但長期大劑量應(yīng)用可誘發(fā)帕金森綜合征。

▎噻噸類藥物

代表藥物氟哌噻噸(黛力新)，其基本結(jié)構(gòu)與吩噻嗪類相似，其中三氟噻噸誘發(fā)帕金森綜合征較多見。

▎丁酰苯類藥物

代表藥物氟哌啶醇，含氟及含哌嗪基的氟哌啶醇、三氟哌多較易引起帕金森綜合征，但較吩噻嗪類藥物輕。

▎苯甲酰胺衍生物

代表藥物舒必利、硫必利、氨磺必利等，該類藥物臨床作為治療老年性精神障礙(抑郁和行為異常)及肌張力障礙的常用藥，應(yīng)用較廣，因此引起帕金森綜合征也較多。

(2)胃腸促動力藥物

代表藥物甲氧氯普胺、多潘立酮 、西沙必利等，為外周多巴胺受體阻斷藥，具有中樞作用，對延髓第四腦室底部極后區(qū)催吐化學(xué)感受區(qū)的多巴胺受體有阻滯作用，因而具有鎮(zhèn)吐作用，長期大量應(yīng)用易誘發(fā)帕金森綜合征。

(3)H2受體阻滯劑

代表藥物西咪替丁亦為外周多巴胺受體阻斷藥可抑制黑質(zhì)和黑質(zhì)-紋狀體通路中某些微粒體酶，而使紋狀體中的多巴胺含量減少，引起帕金森綜合征。

(4)降壓藥

▎利血平

利血平(目前臨床上很少單獨使用)，其藥理作用使交感神經(jīng)末梢囊泡內(nèi)遞質(zhì)(去甲腎上腺素和多巴胺)耗竭，因此長期應(yīng)用易誘發(fā)帕金森綜合征和抑郁癥。復(fù)方制劑北京降壓零號中含有利血平，若選擇此類藥物作為長期降壓藥，有引起帕金森綜合征的風險。

▎甲基多巴

甲基多巴，其代謝產(chǎn)物作為假性遞質(zhì)爭占多巴胺的受體，降低多巴胺的濃度，導(dǎo)致帕金森綜合征。