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近期，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)和哈佛醫(yī)學(xué)院麻省總醫(yī)院(MGH)聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，注射激素Tesamorelin可減少HIV感染者的肝脂肪水平，防止肝纖維化。這一發(fā)現(xiàn)近日發(fā)表在《柳葉刀·艾滋病》雜志網(wǎng)絡(luò)版上。

“許多艾滋病毒攜帶者現(xiàn)在可以更健康，活更長(zhǎng)時(shí)間，但他們中的許多人仍然患有肝病。令人鼓舞的是，Tesamorelin，一種已經(jīng)被批準(zhǔn)用于治療艾滋病其他并發(fā)癥的藥物，可能對(duì)治療非酒精性脂肪肝有效。”國(guó)家過(guò)敏和傳染病研究所(NIAID)主任Anthony S.Fauci博士說(shuō)。

受非酒精性脂肪肝(NAFLD)影響的肝組織的顯微圖像。大白點(diǎn)和小白點(diǎn)是填充肝細(xì)胞的多余脂肪滴

非酒精性脂肪肝(NAFLD)常與HIV一起發(fā)生，影響發(fā)達(dá)國(guó)家25%的HIV感染者。然而，目前還沒(méi)有有效的方法來(lái)治療這種疾病，這是進(jìn)展性肝病和肝癌的一個(gè)危險(xiǎn)因素。由NIAID免疫調(diào)節(jié)實(shí)驗(yàn)室的高級(jí)研究醫(yī)生Colleen M.Hadigan博士和MGH代謝部門(mén)負(fù)責(zé)人Steven K.Grinspoon博士領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)測(cè)試了Tesamorelin是否能降低HIV伴NAFLD患者的肝脂肪。

在所有的受試者中，43%至少有輕度纖維化，33%符合非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。31名受試者隨機(jī)接受每日2毫克的Tesamorelin注射劑，30名受試者隨機(jī)接受安慰劑。研究人員為所有參與者提供營(yíng)養(yǎng)咨詢(xún)，并對(duì)他們的日常注射進(jìn)行了自我管理培訓(xùn)。隨后研究人員比較了兩組在基線和12個(gè)月時(shí)的肝臟健康狀況。

一年后，研究人員通過(guò)肝臟脂肪分?jǐn)?shù)(HFF)，即肝臟中脂肪與其他組織的比例判斷受試者的肝臟健康狀況，正常的HFF范圍小于5%。在接受Tesamorelin治療的患者中，35%獲得了正常的HFF，對(duì)照組中這一比例僅為4%。總的來(lái)說(shuō)，Tesamorelin耐受性良好，參與者的HFF降低了4.1%。安慰劑組中有9名患者情況惡化，Tesamorelin組只有2名。此外，與炎癥和肝損傷相關(guān)的幾種血液標(biāo)記物(包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶ALT)的水平在服用Tesamorelin的患者中下降更多。

鑒于這些積極結(jié)果，研究人員建議擴(kuò)大Tesamorelin的適應(yīng)癥范圍，使其包括已被診斷為NAFLD的HIV感染者。他們還建議進(jìn)行額外的研究，以確定Tesamorelin是否在未感染艾滋病毒的人群中也有助于預(yù)防嚴(yán)重肝病。

Hadigan博士說(shuō)：“我們希望這項(xiàng)干預(yù)措施能夠幫助艾滋病患者，同時(shí)也幫助肝臟異常的非艾滋病患者。進(jìn)一步的研究可能會(huì)讓我們了解這種方法的潛在長(zhǎng)期效益，并開(kāi)發(fā)出對(duì)肝病患者有利的方法。”

2010年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Egrifta(Tesamorelin)用于降低脂肪營(yíng)養(yǎng)不良的HIV患者的腹部脂肪過(guò)多，這種并發(fā)癥的特點(diǎn)是身體脂肪分布異常，最初與老年HIV藥物有關(guān)。在以前的臨床試驗(yàn)中，egrifta最常見(jiàn)的副作用包括關(guān)節(jié)痛、注射部位的皮膚紅腫和皮疹、胃痛、腫脹和肌肉痛。與安慰劑組相比，用egrifta治療的受試者血糖控制惡化的發(fā)生率更高。

先前的研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充維生素E、減肥和其他生活方式的改變可以改善非艾滋病NASH患者的預(yù)后。然而，治療NASH和NAFLD的方案通常沒(méi)有在HIV感染者身上進(jìn)行檢測(cè)。雖然肝臟疾病通常與大量飲酒有關(guān)，但NAFLD的發(fā)生沒(méi)有酒精作為促因。這種疾病可能發(fā)展為肝損傷、肝硬化或癌癥，可能危及生命，需要肝移植。

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