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去年夏天，55歲的韓大叔體檢時竟發(fā)現(xiàn)右腎有一個腫塊。他住院進行了“腹腔鏡下右腎部分切除術(shù)”。術(shù)中，泌尿外科醫(yī)生在他右腎下部發(fā)現(xiàn)了一個大小約4.5*4.0cm的不規(guī)則腫物，向腎外突出。通過手術(shù)，腫物被完整切除了。術(shù)后病理報告為：(右腎占位)乳頭狀腎細胞癌II型，腫瘤未侵及腎周脂肪組織。

由于擔心癌癥復(fù)發(fā)，韓大叔在主診醫(yī)生的陪同下，經(jīng)院內(nèi)好醫(yī)友中美遠程會診平臺，視頻連線了美國精準腫瘤學專家Nader Javadi, M.D. (內(nèi)德·賈瓦迪醫(yī)學博士)。

圖：Javadi博士接受NBC專訪

過去20年間，賈瓦迪博士曾負責并指導多項重大腫瘤臨床試驗，是全球癌癥精確醫(yī)學領(lǐng)域的先驅(qū)之一，現(xiàn)為Hope Health Center的創(chuàng)始人和首席醫(yī)療專家。

會診過程中，賈瓦迪博士指出，II型乳頭狀腎細胞癌侵襲性相對較強，復(fù)發(fā)幾率較高，比較容易發(fā)生轉(zhuǎn)移。雖然目前臨床數(shù)據(jù)認為輔助治療對于患者的生存率沒有益處，但是一些專家推薦在高危腎細胞癌中使用輔助治療。如果是II型乳頭狀腎細胞癌，建議可以考慮進行輔助治療。

他進一步說明，在ASPEN試驗中，與依維莫司相比，舒尼替尼在非透明細胞組織學的患者中具有更好的無進展生存期。II期臨床試驗中，舒尼替尼在轉(zhuǎn)移乳頭狀腎細胞癌中的反應(yīng)率為11%。貝伐珠單抗和厄洛替尼的聯(lián)合用藥治療晚期乳頭狀腎細胞癌的反應(yīng)達30%。另外，像克唑替尼這樣的MET抑制劑也對此類腫瘤有效。

針對韓大叔的情況，他建議可以每天口服舒尼替尼，持續(xù)14天，每3周一次，使其至少可耐受1至2年。隨訪方面，賈瓦迪博士建議：前2年至少每3-4個月進行一次胸部+腹部+骨盆CT檢查，然后每6個月一次，持續(xù)1年，之后根據(jù)需要每年一次臨床檢查、血檢、尿常規(guī)檢查監(jiān)測復(fù)發(fā)情況。若出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)，建議用貝伐珠單抗+厄洛替尼或阿昔替尼或卡博替尼治療方案。

靶向治療對于晚期非透明腎細胞的應(yīng)用已有大量研究。近期，美國腫瘤臨床學會(ASCO)發(fā)布的2020年臨床腫瘤學報告，介紹了腎癌靶向治療的研究進展，囊括了培唑帕尼、舒尼替尼、卡博替尼、阿昔替尼和侖伐替尼聯(lián)合依維莫司等多項RCT和RWE研究結(jié)果，證明靶向治療在晚期腎癌中仍有十分重要的地位。

其中，II期PINCR研究納入了35例晚期非透明細胞腎癌患者：乳頭狀腎細胞癌亞型占比最高(40% )，85.7% 的患者既往未接受過全身性治療，結(jié)果顯示培唑帕尼的療效為：部分緩解(PR) 11%，疾病穩(wěn)定(SD) 60%，中位PFS為7.5個月;中位OS為18.9個月，12個月的生存率為65.7%。此研究發(fā)現(xiàn)培唑帕尼療效與其他TKI在非透明細胞腎癌的臨床試驗數(shù)據(jù)基本一致。而侖伐替尼聯(lián)合依維莫司一線治療晚期非透明細胞腎癌的II期研究也展示出了相比于TKI單藥治療更為理想的治療效果。

2020年ASCO臨床腫瘤學報告也報道了多個新靶點抑制劑在腎細胞癌治療的初步研究結(jié)果，比如HIF-2α抑制劑MK-6482和MET抑制劑Savolitinib。

此外，好醫(yī)友被投企業(yè)徐諾藥業(yè)艾貝司他腎癌全球多中心關(guān)鍵3期臨床試驗(XYN-602)正在美國、歐洲、韓國和中國同時進行中，測試艾貝司他與培唑帕尼聯(lián)用作為治療腎細胞癌的1線或2線方案的有效性和安全性。這是首次在臨床試驗中證明HDAC抑制劑(如艾貝司他)與VEGF抑制劑(如培唑帕尼)聯(lián)用有基于表觀遺傳的顯著協(xié)同效應(yīng)。此前已順利完成中國地區(qū)安全導入期的患者臨床試驗。

該試驗在全國16家三甲醫(yī)院展開，北京腫瘤醫(yī)院是主要研究中心，該院副院長、腎癌和黑色素瘤內(nèi)科主任郭軍教授為主要研究者。

初步結(jié)果表明，艾貝司他與培唑帕尼聯(lián)合用藥用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性腎細胞癌患者的安全耐受性良好，所有受試者均未出現(xiàn)嚴重不良事件。該聯(lián)合療法在已完成的臨床1b試驗中展示了超過2年的無進展生存期，已獲得FDA審批快速通道資格。

這些新的靶向藥物，為未來晚期腎癌的治療開拓了更多的可能性。

參考來源：

好醫(yī)友中美遠程會診平臺、中國醫(yī)學論壇報

https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/jco.19.03141?tdsourcetag=s_pctim_aiomsg