美國精準醫(yī)療腫瘤專家遠程會診胰腺癌患者
病史簡述
病史簡述
M先生在兩年前出現(xiàn)胃痛的癥狀,被診斷為慢性胃炎。幾個月后有一天突然胃痛難忍,被診斷為“膽囊結(jié)石伴慢性膽囊炎”,行膽囊切除術(shù)前腫瘤標志物CA19-9偏高,術(shù)后2周、2個月后復(fù)查CA19-9仍然偏高。腹部CT提示胰腺占位,可能是胰腺癌。后在仁濟醫(yī)院確診為“Ⅱ級胰腺導(dǎo)管腺癌”,接受“吉西他濱+替吉奧”6個療程和單藥口服替吉奧3個療程的治療方案。化療9個月后復(fù)查,考慮胰腺癌轉(zhuǎn)移,遂改為mFOLFIRINOX四藥聯(lián)合方案化療(亞葉酸鈣+伊立替康+奧沙利鉑+氟尿嘧啶),并在化療期間搭配3次阿特珠單抗(Tecentriq)治療。去年年底,M先生在家人的陪同下前往美國MD癌癥中心,醫(yī)生認為四藥化療有響應(yīng),并給出了劑量調(diào)整方案。M先生被建議回國化療后再復(fù)診,或參加臨床試驗。
為了尋找更多機會,M先生選擇留在美國參加臨床試驗。他第一次在MD參與由BioAtla藥廠發(fā)起的BA3011抗體偶聯(lián)靶向藥物,兩次注射后腫瘤進展暫停。第二次在NIH參與由Steven A. Rosenberg負責(zé)的針對KARS G12V細胞免疫治療臨床試驗。但復(fù)查腫瘤進展,故回國治療。
M先生目前營養(yǎng)狀態(tài)不佳,腸梗阻,中度腹水,疼痛劇烈,10mg嗎啡無法解救。為了尋求有效的治療方案,M先生及其家人通過院內(nèi)“好醫(yī)友中美遠程會診平臺”咨詢了美國腫瘤專家的第二診療意見。
好醫(yī)友中美遠程會診--提供“第二診療意見”
出席本次中美遠程會診的是加州希望健康中心創(chuàng)始人兼主任醫(yī)師,兼任加州大學(xué)爾灣分校醫(yī)學(xué)院臨床教授、加州河濱腫瘤基金會顧問委員會主席醫(yī)療專長Nader Javadi, M.D.(內(nèi)德·賈瓦迪博士)。
在本次會診中,賈瓦迪博士根據(jù)患者先前的基因檢測結(jié)果,給出了重要的用藥指導(dǎo)方案。他建議患者目前可以選擇以下5種藥物聯(lián)合化療:①Onivyde(伊立替康脂質(zhì)體);②Cyramza(雷莫蘆單抗) ;③Opdivo(納武單抗) ;④Cotellic(考比替尼);⑥Torisel(替西羅莫司) 。所有靜脈用藥均為每2周給藥一次,待新的NGS檢查結(jié)果可對治療方案做相應(yīng)調(diào)整。
在疼痛管理方面,賈瓦迪博士建議患者可使用芬太尼貼片、更高劑量的短效芬太尼口服劑或者氫嗎啡酮。由于目前營養(yǎng)狀況不佳,建議使用靜脈營養(yǎng)支持幫助患者增加體重,必要時可予以輸注白蛋白。
賈瓦迪博士擅長應(yīng)用“精準醫(yī)療”,過去16年內(nèi),他負責(zé)并指導(dǎo)了多項重大腫瘤臨床試驗,在前列腺癌、肝癌、卵巢癌、胃癌、直腸癌以及肺癌等多個細分領(lǐng)域有自己獨到的見解。
賈瓦迪博士利用“二代基因測序”(“The Next Generation Gene Sequencing”)技術(shù),詳細分析腫瘤標本中逾100種的癌癥相關(guān)基因,并通過腫瘤中的基因突變信息,結(jié)合病患自身癌細胞獨特的基因特征進行確診并選定對患者最有效的用藥方案。這些治療方案,縱觀以往文獻,都沒有報告過或使用過。因為賈瓦迪博士是首批將免疫治療、化療以及靶向治療、生物治療等綜合運用的腫瘤專家。他為病患設(shè)計和運用的腫瘤訂制診療方案得到了100%的回饋,部分診療方案被許多知名醫(yī)學(xué)研究中所收錄,并用于臨床試驗。
“精準醫(yī)療”在癌癥治療上的大膽嘗試效果非常明顯。賈瓦迪博士的患者中,有一部分甚至是已經(jīng)被知名癌癥中心,例如MD癌癥中心,Cedars-Sina(西達-賽奈醫(yī)療中心)都放棄治療的晚期癌癥患者。2014年他接受了25個這樣的個例,在采用了精準醫(yī)學(xué)的治療方式僅三個月之后,所有的患者都比預(yù)期的生存時間加長了,大部分患者的癌細胞消失40%到60%, 個別患者的癌細胞消失了90%。
對于晚期癌癥患者,即便精準醫(yī)療無法治愈癌癥,但卻通過延長生存周期給予他們新的希望,因為很可能就是這延長的生命時間,讓他們等到了新藥的出現(xiàn)和更新的癌癥療法。
疾病和藥物信息參考
轉(zhuǎn)移性胰腺癌
胰腺癌惡性度高,病程短,一般出現(xiàn)癥狀時已屬晚期,并很快發(fā)生轉(zhuǎn)移,侵犯鄰近臟器。胰頭癌與胰體尾癌的轉(zhuǎn)移途徑不完全一致,胰頭部癌常侵犯到膽總管、十二指腸、胃及腹腔動脈,其淋巴轉(zhuǎn)移途徑主要是經(jīng)腸系膜上動脈周圍淋巴結(jié)向五動脈周圍淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。胰體、尾部癌常沿神經(jīng)鞘向腹腔神經(jīng)叢及脊髓方向轉(zhuǎn)移,或沿淋巴管轉(zhuǎn)移至胰上及肝門淋巴結(jié)等處。
胰腺癌轉(zhuǎn)移特點:
1.出現(xiàn)轉(zhuǎn)移早胰腺癌由于生長較快,加之胰腺血管、淋巴管豐富,而胰腺本身包膜又不完整,往往早期就可能發(fā)生轉(zhuǎn)移。
2.沿神經(jīng)分布轉(zhuǎn)移沿神經(jīng)轉(zhuǎn)移是胰腺癌有別于其他消化道腫瘤的又一生物學(xué)特征,有外國學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)有97%的病人癌腫沿神經(jīng)分布轉(zhuǎn)移,高于沿淋巴道轉(zhuǎn)移者(76%)。
Cotellic(考比替尼)
Cobimetinib是由加利福尼亞生物制藥公司Exelixis發(fā)現(xiàn)的一款藥物,此前與羅氏旗下的基因泰克簽訂了共同開發(fā)協(xié)議。2015年8月24日,此藥率先獲得了瑞士藥品管理局(Swissmedic)批準,聯(lián)合維羅非尼治療晚期黑色素瘤。而美國FDA于2015年11月10日批準了該藥的上市批準,之后歐洲藥品管理局(EMA)于2015年11月20日也批準該藥上市。它是一種小分子MEK抑制劑。MEK是RAS-RAF-MEK-ERK信號通路的一部分。在人類癌癥(包括黑色素瘤)中,此通路通常處于激活狀態(tài)。該藥物選擇性抑制MEK激酶的活性,從而阻斷其下游的信號通路傳導(dǎo)。
Torisel(替西羅莫司)
替西羅莫司繼2007年5月30號通過美國食品和藥品管理局(FDA)的上市批準后,于2007年11月19日通過歐盟藥品管理局(EMA)的批準,又于2010年7月23號獲得了日本醫(yī)藥品及醫(yī)療器械綜合機構(gòu)(PMDA)的批準。它由輝瑞研發(fā),以商品名Torisel登陸美國市場。替西羅莫司是mTOR受體特異性抑制劑,它能干擾腫瘤細胞內(nèi)調(diào)控增殖、生長以及存活的蛋白生成。雖然替西羅莫司自身具有活性,在體內(nèi)也可能被轉(zhuǎn)換成雷帕霉素。因此,它的活性更多的傾向于是調(diào)控代謝而不是作為前體藥物。適用于治療晚期腎細胞癌和套細胞淋巴瘤。
(備注:好醫(yī)友遠程視頻會診案例的相關(guān)治療建議,均為個案個例,不適用于該患者之外的其他人。所有的臨床治療務(wù)必遵循醫(yī)師指導(dǎo)。)
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