皮炎新藥:Rinvoq治療特異性濕疹、結腸炎臨床數(shù)據(jù)喜人
近日,JAK抑制劑Upadacitinib多項臨床試驗中取得積極成果,值得關注。
在治療中重度特異性皮炎成年患者的3期臨床試驗中,接受Upadacitinib(30 mg)治療16周后,有71%的患者的濕疹面積嚴重指數(shù)改善至少75%(EASI 75),顯著優(yōu)于對照組Dupilumab(EASI 75數(shù)據(jù)為61%)。
而在治療中重度潰瘍性結腸炎的3期臨床試驗中,接受Upadacitinib(45 mg)治療8周時,有26%的患者達到臨床緩解,顯著高于安慰劑組(5%)。
▌兩個“磨人的小妖精”,該怎么對付?
特應性皮炎、潰瘍性結腸炎都屬于慢性、復發(fā)性疾病,就像“打不死的小強”,疾病總是反復,給患者帶來身體上和精神上的雙重壓力。
特應性皮炎,又稱特應性濕疹,主要癥狀為皮膚發(fā)炎、反復出現(xiàn)皮疹、嚴重瘙癢等。中重度皮炎患者由于長期遭受劇烈瘙癢、嚴重皮損、睡眠中斷等疾病負擔的困擾,嚴重影響其生活質量。
而且,特應性皮炎患者常合并過敏性鼻炎、哮喘、代謝綜合征等其他疾病,患者往往要遭遇多重折磨。在全球,特應性皮炎影響了約20%的兒童和10%的成年患者,兒童患者復發(fā)率更是高達50%。
目前,特應性皮炎的治療主要是緩解或消除臨床癥狀,消除誘發(fā)因素,預防復發(fā)。今年6月,靶向生物制劑度普利尤單抗(Dupixent,商品名:達必妥)在國內獲批上市治療中重度特應性皮炎成人患者,填補了國內臨床未被滿足的需求。
不過,特應性皮炎患者的臨床選擇仍然有限,且尚無特效藥,許多中重度患者的疾病控制不佳,需要更多的治療選擇,以便能更好地控制癥狀。
潰瘍性結腸炎(UC)的特征是異常、持續(xù)的免疫反應,導致大腸或直腸的粘膜中出現(xiàn)長期的炎癥和潰瘍。其癥狀包括血便、嚴重腹瀉和頻繁腹痛等。該病病程很長,常反復發(fā)作,久治不愈,被稱為“不死的癌癥”。
UC見于任何年齡,但通常是年輕人發(fā)病,剛辭去日本首相職位的安倍晉三17歲檢查出UC,深受其折磨,工作時也需頻繁“跑廁所”。
目前,UC還無法治愈。臨床主要治療手段包括藥物治療和手術治療,糞菌移植、干細胞治療等新療法也顯示出良好的前景。
因潰瘍性結腸炎涉及全身免疫系統(tǒng),大部分患者需定期服藥。在病情恢復后停藥,但一旦復發(fā),仍然要繼續(xù)用藥。雖然潰瘍性結腸炎有終身復發(fā)的傾向,無法治愈,但隨著醫(yī)療技術的進步,更多患者可以得到有效治療,實現(xiàn)病情控制。
▌JAK抑制劑:Upadacitinib
Upadacitinib是一種每日口服一次、選擇性和可逆性JAK抑制劑,已在多種免疫介導的炎癥性疾病中開展臨床研究。
去年8月,Upadacitinib在美國獲得全球首批,用于治療對甲氨蝶呤反應不足或不耐受的中重度活動性類風濕關節(jié)炎成人患者。
目前,該藥在多項臨床試驗中驗證其療效,包括特應性皮炎、炎癥性腸病、銀屑病關節(jié)炎等多種炎癥性疾病。
▌臨床試驗數(shù)據(jù)喜人
名為Heads Up研究評估了Upadacitinib與Dupilumab在成人中度至重度特應性皮炎的全身性治療中的療效和安全性。患者被隨機分配接受Upadacitinib(30 mg,每天一次,口服)或Dupilumab(300 mg,每周一次,皮下注射)治療24周。
結果顯示:
主要終點方面:16周后,Upadacitinib治療組有71%的患者的濕疹面積嚴重指數(shù)改善至少75%(EASI 75),顯著優(yōu)于對照組Dupilumab的61%。
次要終點方面:與dupilumab治療組患者相比,Upadacitinib治療組的患者在早期改善瘙癢和皮膚清除方面的療效更高。
治療一周后,Upadacitinib治療組的瘙癢減少了31%(VS 9%)。2周后,治療組有44%的患者達到EASI 75水平的緩解,而對照組為18%。
根據(jù)這些積極結果,Upadacitinib目前正在接受監(jiān)管部門的審評。期望這款新藥能擴大適應癥,造福更多特應性皮炎患者!
在另外一項名為U-ACHIEVE的3期臨床試驗中,評估了Upadacitinib與安慰劑相比,治療中重度潰瘍性結腸炎成人患者的療效和安全性。
結果顯示:
主要終點方面:治療第8周時,與安慰劑組相比,Upadacitinib治療組患者中26%的患者達到臨床緩解,安慰劑組這一數(shù)值為5%。
次要終點方面:與安慰劑組相比,Upadacitinib治療組更多患者在第8周達到內鏡檢查改善(36% VS 7%)。而且,治療組患者獲得臨床緩解的比例更高(73% VS 27%)。
這些結果顯示了Upadacitinib在緩解中度至重度潰瘍性結腸炎患者的癥狀并控制粘膜炎癥的潛力,有望改變實現(xiàn)疾病的控制。
JAK抑制劑Upadacitinib已顯示出其在治療免疫介導的炎癥性疾病方面的潛力。期待它能早日斬獲更多適應癥,造福廣大炎癥性疾病患者。
對于炎癥性疾病這類疑難疾病,多學科合作及個性化綜合治療至關重要。國內患者在嘗試新療法前,不妨先通過好醫(yī)友國際遠程會診聽聽國際專家的意見,由中美專家共同制定個性化治療方案,消除后顧之憂。
2020-12-15 11:21
好醫(yī)友小編
聯(lián)系醫(yī)學顧問
醫(yī)學顧問微信在線