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美國癌癥生物制藥公司Agios近日宣布，其研發(fā)的靶向新藥Tibsovo(ivosidenib)已獲FDA批準(zhǔn)，用于易感異檸檬酸脫氫酶-1(IDH1)突變的復(fù)發(fā)性或難治性急性髓系白血病(R/R AML)成人患者。

這是目前唯一一款獲得美國FDA批準(zhǔn)針對IDH1突變的R/R AML療法。使用該療法的前提是，需經(jīng)一款檢測方法(雅培RealTime IDH1伴隨診斷試劑盒)證實存在IDH1突變。

急性髓系白血病(AML)是一組起源于髓系的造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病，包括所有非淋巴細(xì)胞來源的急性白血病，是一組具有高度異質(zhì)性的疾病群，它可以由正常髓系細(xì)胞分化發(fā)育過程中不同階段的造血祖細(xì)胞惡變轉(zhuǎn)化而來。該病侵襲性極高，大多數(shù)AML患者最終會復(fù)發(fā)。R/R AML的預(yù)后較差，五年生存率約為27%。

臨床中，約有6%~10%的AML患者存在異檸檬酸脫氫酶(IDH)1突變。突變的IDH會減少α-酮戊二酸轉(zhuǎn)化為戊二酸(2-HG)，導(dǎo)致組蛋白過度甲基化和阻礙髓系的分化，而且還可能通過誘導(dǎo)Bcl2活化和抑制同源重組產(chǎn)生致白血病作用。

此前，一直沒有針對此類突變的有效藥物，而Tibsovo(ivosidenib)是第一個強效、選擇性的IDH1突變型(mIDH1)口服小分子抑制劑，主要通過抑制代謝物2-羥基戊二酸二乙酯(2-HG)使細(xì)胞能夠正常代謝和分化。

試驗數(shù)據(jù)表明，伴有IDH1突變的復(fù)發(fā)/難治性AML患者接受單藥的Tibsovo治療，耐受性及安全性良好，該藥能誘導(dǎo)持久的緩解(CR+CRh率為32.8%)和改善患者預(yù)后，幫助患者實現(xiàn)和維持對輸血不依賴的狀態(tài)。

對攜帶IDH1突變的AML患者而言，Tibsovo正是他們一直在等待的與傳統(tǒng)化療完全不同的新治療方案。目前Agios公司也正在開展研究，評估Tibsovo用于攜帶IDH1突變的新診AML、膽管癌、低級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤的潛力。

值得一提的是，Tibsovo的兄弟藥物Idhifa(Enasidenib)--首款I(lǐng)DH2抑制劑，已于2017年8月獲FDA批準(zhǔn)用于治療IDH2變異的復(fù)發(fā)性/難治性急性髓系白血病。該藥曾獲FDA孤兒藥認(rèn)定和優(yōu)先審批資格。

急性髓系白血病(AML)患者中約有15%~20%伴有IDH1/IDH2突變。Tibsovo和Idhifa這對“龍兄虎弟”分別為IDH1和IDH2突變體的強效、口服小分子抑制劑，單藥使用對復(fù)發(fā)性、難治性AML有良好的治療作用。