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　　兒童彌漫性內(nèi)生性橋腦膠質(zhì)瘤(DIPG)常見(jiàn)于5~10歲的兒童，是一種惡性程度極高的腦干膠質(zhì)瘤。

　　該腫瘤在橋腦彌漫生長(zhǎng)，手術(shù)難度大，并且對(duì)放療、化療敏感性低，免疫療法也未獲進(jìn)展。

　　因此，患者預(yù)后極差，中位生存期不到1年，5年生存率不足1%。

　　近日，《NEJM》發(fā)表了應(yīng)用一種基于腺病毒的溶瘤病毒DNX-2401治療DIPG的1期試驗(yàn)結(jié)果。

　　數(shù)據(jù)顯示，向大腦輸注溶瘤病毒后進(jìn)行放療，患者的中位生存期達(dá)到了17.8個(gè)月，1名患兒無(wú)進(jìn)展生存期已達(dá)到38個(gè)月。

　　在治療實(shí)體腫瘤方面，溶瘤病毒是一種非常有前景的療法。溶瘤病毒能精準(zhǔn)靶向癌細(xì)胞，而又不影響正常細(xì)胞，通過(guò)在癌細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，促使癌細(xì)胞裂解。

　　DNX-2401是一種基于腺病毒的溶瘤病毒療法，此前在復(fù)發(fā)性惡性膠質(zhì)瘤成人患者中的臨床試驗(yàn)顯示，瘤內(nèi)注射DNX-2401可在腫瘤微環(huán)境中引發(fā)免疫細(xì)胞浸潤(rùn)，誘導(dǎo)抗腫瘤免疫反應(yīng)，并延長(zhǎng)部分患者的生存期。

　　在這項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)12名兒童DIPG患者(3歲-18歲)進(jìn)行了DNX-2401的1期臨床試驗(yàn)。

　　研究主要終點(diǎn)是評(píng)估DNX-2401的安全性和不良事件，次要終點(diǎn)是評(píng)估DNX-2401對(duì)總生存期和生活質(zhì)量的影響，并收集腫瘤活檢和外周血樣本。

　　結(jié)果顯示

　　· 患者的中位生存期為17.8個(gè)月，1名患者在38個(gè)月時(shí)沒(méi)有腫瘤進(jìn)展。

　　· 9名患者腫瘤縮小，3名患者部分緩解，8名患者病情穩(wěn)定。

　　· 患者的不良反應(yīng)包括頭痛、惡心、嘔吐和疲勞。

　　· 1名患者死亡，對(duì)腫瘤樣本和外周血研究表明，腫瘤微環(huán)境和T細(xì)胞庫(kù)發(fā)生了改變。

　　對(duì)DIPG患兒腫瘤內(nèi)輸注溶瘤病毒DNX-2401，然后進(jìn)行放療，使得部分患者T細(xì)胞活性改變，并將部分患者的腫瘤縮小或保持病情穩(wěn)定，延長(zhǎng)了患者的中位生存期約50%。

　　好醫(yī)友醫(yī)療網(wǎng)兒童腫瘤專(zhuān)家Karen D. Wright博士表示，這項(xiàng)早期臨床試驗(yàn)展現(xiàn)出溶瘤病毒的生物活性，為DIPG的治療帶來(lái)了新的希望。

　　該研究證明了放療前腫瘤內(nèi)輸注DNX-2401治療DIPG患兒的可行性，為開(kāi)展更大規(guī)模試驗(yàn)提供了依據(jù)。

　　參考來(lái)源：

　　https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2202028?query=featured_home